warta

Kiwari, panyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD) parantos janten panyabab utama panyakit ati kronis di Cina bahkan di dunya. Spéktrum panyakit kalebet steatohepatitis hépatik basajan, steatohepatitis non-alkohol (NASH) sareng sirosis sareng kanker ati anu aya hubunganana. NASH dicirikeun ku akumulasi kaleuwihan lemak dina hépatosit sareng ngainduksi karusakan sareng peradangan sélular, nganggo atanapi tanpa fibrosis hépatik. The severity of fibrosis ati di penderita NASH pakait raket jeung prognosis ati goréng (sirosis sarta komplikasi na carcinoma hépatocellular), kajadian cardiovascular, malignancies extrahepatic, sarta sagala-ngabalukarkeun maot. NASH bisa mangaruhan adversely kualitas hirup pasien; kumaha oge, euweuh ubar atawa therapies geus disatujuan pikeun ngubaran NASH.

Hiji studi panganyarna (ENLIVEN) diterbitkeun dina New England Journal of Medicine (NEJM) némbongkeun yén pegozafermin ningkat duanana fibrosis ati jeung peradangan ati dina biopsy-dikonfirmasi penderita NASH non-cirrhotic.

The multisenter, randomized, buta ganda, placebo-dikawasa Fase 2b percobaan klinis, dilakukeun ku Professor Rohit Loomba jeung tim klinis na di University of California, San Diego Sakola Kadokteran, enrolled 222 penderita tahap biopsie-dikonfirmasi F2-3 NASH antara 28 Séptémber 2021 jeung 15 Agustus, 2022 ditugaskeun sacara acak (Acak ditugaskeun ka suntik, 2022). 15 mg atanapi 30 mg saminggu sakali, atanapi 44 mg sakali unggal 2 minggu) atanapi plasebo (saminggu sakali atanapi sakali unggal 2 minggu). Titik akhir primér kalebet ≥ tahap 1 pamutahiran dina fibrosis sareng henteu aya kamajuan NASH. NASH direngsekeun tanpa kamajuan fibrotik. Panaliti ogé ngalaksanakeun penilaian kaamanan.

Sanggeus 24 minggu perlakuan, proporsi pasien kalayan ≥ tahap 1 pamutahiran dina fibrosis tur euweuh worsening of NASH, sarta proporsi pasien kalayan regression of NASH tur euweuh worsening of fibrosis éta nyata leuwih luhur dina tilu grup dosis Pegozafermin ti di group placebo, kalawan béda anu leuwih signifikan dina penderita dirawat kalayan 44 mg 3 mg sakali unggal dua minggu atawa 3 minggu sakali. Dina hal kaamanan, pegozafermin sami sareng plasebo. Kajadian ngarugikeun anu paling umum anu aya hubunganana sareng pangobatan pegozafermin nyaéta seueul, diare, sareng eritema di tempat suntikan. Dina uji coba fase 2b ieu, hasil awal nunjukkeun yén pangobatan sareng pegozafermin ningkatkeun fibrosis ati.

pegozafermin, dipaké dina ulikan ieu, mangrupakeun analog glycolated lila-akting tina faktor pertumbuhan fibroblast manusa 21 (FGF21). FGF21 mangrupikeun hormon métabolik endogen anu disékrésikeun ku ati, anu maénkeun peran dina ngatur métabolisme lipid sareng glukosa. Panaliti saméméhna nunjukkeun yén FGF21 gaduh épék terapi pikeun penderita NASH ku cara ningkatkeun sensitipitas insulin ati, merangsang oksidasi asam lemak, sareng ngahambat lipogenesis. Tapi, satengah umur pondok FGF21 alami (kira-kira 2 jam) ngabatesan panggunaanana dina pengobatan klinis NASH. pegozafermin ngagunakeun téknologi pegylation glycosylated pikeun manjangkeun satengah umur FGF21 alam jeung ngaoptimalkeun aktivitas biologis na.

Salian hasil positif dina percobaan klinis Fase 2b ieu, ulikan panganyarna sejen diterbitkeun dina Nature Medicine (ENTRIGUE) némbongkeun yén pegozafermin ogé nyata ngurangan trigliserida, kolesterol non-HDL, apolipoprotein B, sarta steatosis hépatik di penderita hypertriglyceridemia parna, nu bisa boga dampak positif dina ngurangan résiko tina kajadian cardiovascular di penderita kalawan NASH.

Panaliti ieu nunjukkeun yén pegozafermin, salaku hormon métabolik endogen, tiasa nyayogikeun sababaraha kauntungan métabolik pikeun penderita NASH, khususna kusabab NASH tiasa janten namina panyakit ati lemak anu aya hubunganana métabolik di hareup. Hasil ieu ngajantenkeun ubar poténsial anu penting pisan pikeun pengobatan NASH. Dina waktu nu sarua, ieu hasil ulikan positif bakal ngarojong pegozafermin kana fase 3 percobaan klinis.

Sanajan duanana biweekly 44 mg atawa mingguan 30 mg perlakuan pegozafermin kahontal tungtung histological primér sidang, lilana perlakuan dina ulikan ieu ngan 24 minggu, sarta laju minuhan di group placebo éta ngan 7%, nu éta nyata leuwih handap hasil studi klinis saméméhna langgeng 48 minggu. Naha bédana sareng kaamanan sami? Dibikeun heterogeneity of NASH, leuwih badag, multi-puseur, percobaan klinis internasional anu diperlukeun dina mangsa nu bakal datang pikeun ngawengku populasi pasien nu leuwih gede tur manjangkeun durasi perlakuan pikeun evaluate hadé efficacy jeung kaamanan tamba.