warta

Kanker paru sél non-leutik (NSCLC) kira-kira 80% -85% tina total jumlah kanker paru-paru, sareng reseksi bedah mangrupikeun cara anu paling mujarab pikeun pengobatan radikal NSCLC awal. Nanging, kalayan ngan ukur pangurangan 15% kambuh sareng paningkatan 5% dina kasalametan 5 taun saatos kémoterapi perioperatif, aya kabutuhan klinis anu teu kapendak.

Immunotherapy perioperative pikeun NSCLC mangrupakeun hotspot panalungtikan anyar dina taun panganyarna, sarta hasil tina sababaraha fase 3 randomized percobaan dikawasa geus ngadegkeun posisi penting immunotherapy perioperative.

Immunotherapy pikeun penderita kanker paru sél non-leutik tahap mimiti operable (NSCLC) geus nyieun kamajuan signifikan dina taun panganyarna, sarta strategi perlakuan ieu teu ukur manjangkeun survival pasien, tapi ogé ngaronjatkeun kualitas hirup, nyadiakeun suplement éféktif pikeun bedah tradisional.

Gumantung kana nalika immunotherapy dikaluarkeun, aya tilu pola utama immunotherapy dina pengobatan NSCLC tahap mimiti operable:

1. Neoadjuvant immunotherapy nyalira: Immunotherapy dipigawé saméméh bedah pikeun ngurangan ukuran tumor jeung ngurangan résiko kambuh. The CheckMate 816 ulikan [1] némbongkeun yén immunotherapy digabungkeun jeung kémoterapi nyata ningkat acara-gratis survival (EFS) dina fase neoadjuvant dibandingkeun kémoterapi nyalira. Sajaba ti éta, immunotherapy neoadjuvant ogé bisa ngurangan laju kanceuh bari ngaronjatkeun laju respon lengkep patologis (pCR) pasien, kukituna ngurangan likelihood kambuh postoperative.
2. Immunotherapy perioperative (neoadjuvant + adjuvant): Dina mode ieu, immunotherapy dikaluarkeun saméméh jeung sanggeus bedah pikeun maksimalkeun pungsi pangaruh antitumor sarta salajengna ngaleungitkeun lesions residual minimal sanggeus bedah. Tujuan inti model perlakuan ieu pikeun ngaronjatkeun survival jangka panjang sarta ongkos cageur pikeun penderita tumor ku ngagabungkeun immunotherapy dina neoadjuvant (pre-operative) jeung adjuvant (post-operative) hambalan. Keykeynote 671 mangrupikeun wawakil modél ieu [2]. Salaku hiji-hijina percobaan dikawasa randomized (RCT) kalawan EFS positif sarta OS titik tungtung, éta dievaluasi efficacy of palizumab digabungkeun jeung kémoterapi di perioperatively resectable tahap Ⅱ, ⅢA, sarta ⅢB (N2) penderita NSCLC. Dibandingkeun sareng kémoterapi nyalira, pembrolizumab digabungkeun sareng kémoterapi ngalegaan median EFS ku 2.5 taun sareng ngirangan résiko kamajuan panyakit, kambuh, atanapi maot ku 41%; KEYNOTE-671 oge ulikan immunotherapy munggaran pikeun demonstrate hiji sakabéh kauntungan survival (OS) dina resectable NSCLC, kalawan 28% réduksi dina resiko maot (HR, 0.72), hiji milestone dina neoadjuvant na immunotherapy adjuvant pikeun operable tahap awal NSCLC.

3. Adjuvant immunotherapy nyalira: Dina modeu ieu, penderita henteu nampi perlakuan ubar saméméh bedah, sarta immunodrugs anu dipaké sanggeus bedah pikeun nyegah kanceuh tina tumor residual, nu cocog pikeun penderita résiko kanceuh tinggi. Ulikan IMpower010 dievaluasi efficacy of postoperative adjuvant attilizumab versus terapi supportive optimal dina penderita lengkep resected tahap IB ka IIIA (AJCC 7th édisi) NSCLC [3]. Hasilna némbongkeun yén terapi adjunct kalawan attilizumab nyata berkepanjangan survival kasakit-gratis (DFS) dina penderita PD-L1 positif dina tahap ⅱto ⅢA. Sajaba ti éta, ulikan KEYNOTE-091 / PEARLS dievaluasi efek pembrolizumab salaku terapi adjunctive dina penderita lengkep resected kalawan tahap IB mun IIIA NSCLC [4]. Pabolizumab sacara signifikan berkepanjangan dina populasi umum (HR, 0.76), kalayan DFS median 53.6 bulan dina grup Pabolizumab sareng 42 bulan dina grup plasebo. Dina subgroup pasien kalayan skor proporsi tumor PD-L1 (TPS) ≥50%, sanajan DFS ieu berkepanjangan dina grup Pabolizumab, bédana antara dua grup éta teu signifikan sacara statistik alatan ukuran sampel rélatif leutik, sarta leuwih panjang nurutan-up ieu diperlukeun pikeun mastikeun.

Numutkeun naha immunotherapy digabungkeun jeung ubar séjén atawa ukuran terapi na mode kombinasi, program immunotherapy neoadjuvant jeung immunotherapy adjuvant bisa dibagi kana tilu modus utama handap:

1. Imunoterapi tunggal: Jenis terapi ieu kalebet studi sapertos LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091 / PEARLS [4], BR.31 [6], sareng ANVIL [7], dicirikeun ku panggunaan ubar immunotherapy tunggal salaku terapi adjuvant (anyar).
2. Kombinasi immunotherapy sareng kémoterapi: Studi sapertos kitu kalebet KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], sareng IMpower030 [12]. Panaliti ieu ningali efek tina ngagabungkeun immunotherapy sareng kémoterapi dina période perioperative.
3. Kombinasi immunotherapy jeung modus perlakuan séjén: (1) Kombinasi jeung immunodrugs séjén: Contona, sitotoksik T limfosit-pakait antigen 4 (CTLA-4) ieu digabungkeun dina test NEOSTAR [13], gén aktivasina limfosit 3 (LAG-3) antibodi ieu digabungkeun dina NEO-Luglobulin jeung Imunoglobulin 1TIM. struktur digabungkeun dina SKYSCRAPER 15 test Studi kayaning kombinasi antibodi TIGIT [15] geus ditingkatkeun pangaruh anti tumor ngaliwatan kombinasi ubar imun. (2) Digabungkeun jeung radiotherapy: contona, duvaliumab digabungkeun jeung radiotherapy stereotactic (SBRT) dirancang pikeun ningkatkeun éfék terapi NSCLC mimiti [16]; (3) Kombinasi jeung ubar anti-angiogenic: Contona, ulikan EAST ENERGY [17] digali pangaruh sinergis ramumab digabungkeun jeung immunotherapy. Éksplorasi sababaraha modus imunoterapi nunjukkeun yén mékanisme aplikasi imunoterapi dina période perioperatif masih tacan kahartos sapinuhna. Sanajan immunotherapy nyalira geus némbongkeun hasil positif dina perlakuan perioperative, ku ngagabungkeun kémoterapi, terapi radiasi, terapi antiangiogenic, sarta sambetan papariksaan imun lianna kayaning CTLA-4, LAG-3, sarta TIGIT, peneliti miharep pikeun salajengna ningkatkeun efficacy immunotherapy.

Aya kénéh euweuh kacindekan dina mode optimal immunotherapy pikeun operable NSCLC mimiti, utamana naha immunotherapy perioperative dibandingkeun kalawan immunotherapy neoadjuvant nyalira, sarta naha immunotherapy adjuvant tambahan bisa mawa épék tambahan signifikan, aya kénéh kurangna hasil percobaan komparatif langsung.
Forde et al. dipaké analisis propensity eksplorasi skor weighted mun simulate efek percobaan dikawasa randomized, sarta disaluyukeun demografi dasar sarta ciri panyakit diantara populasi ulikan béda pikeun ngurangan éfék confounding faktor ieu, sahingga hasil CheckMate 816 [1] sarta CheckMate 77T [8] leuwih comparable. Waktu nurutan median nyaéta 29.5 bulan (CheckMate 816) sareng 33.3 bulan (CheckMate 77T), masing-masing, nyayogikeun waktos nurutan-up pikeun niténan EFS sareng ukuran efficacy konci anu sanés.
Dina analisis weighted, HR of EFS éta 0.61 (95% CI, 0.39 mun 0.97), suggesting a 39% handap résiko kanceuh atawa maot dina perioperative nabuliumab digabungkeun group kémoterapi (CheckMate mode 77T) dibandingkeun jeung neoadjuvant nabuliumab digabungkeun group kémoterapi (CheckMate 816). The perioperative nebuliuzumab ditambah grup kémoterapi némbongkeun kauntungan modest dina sakabéh pasien dina tahap dasar, sarta pangaruh ieu leuwih dibaca di penderita kirang ti 1% éksprési tumor PD-L1 (49% réduksi dina resiko kambuh atawa maot). Sajaba ti éta, pikeun penderita anu gagal pikeun ngahontal pCR, anu perioperative nabuliumab digabungkeun group kémoterapi némbongkeun benefit gede EFS (35% réduksi dina resiko kanceuh atawa maot) ti neoadjuvant nabuliumab digabungkeun group kémoterapi. Hasil ieu nunjukkeun yén modél immunotherapy perioperative langkung mangpaat tibatan modél immunotherapy neoadjuvant nyalira, khususna dina pasien kalayan ekspresi PD-L1 anu rendah sareng sésa tumor saatos perlakuan awal.
Sanajan kitu, sababaraha babandingan teu langsung (kayaning meta-analisis) geus ditémbongkeun euweuh bédana signifikan dina survival antara immunotherapy neoadjuvant na immunotherapy perioperative [18]. A meta-analysis dumasar kana data sabar individu kapanggih yén immunotherapy perioperative na immunotherapy neoadjuvant miboga hasil nu sarupa dina EFS dina duanana pCR jeung non-PCR subgroups di penderita operable tahap awal NSCLC [19]. Sajaba ti éta, kontribusi fase immunotherapy adjuvant, utamana sanggeus penderita ngahontal pCR, tetep titik kontroversial di klinik.
Anyar-anyar ieu, Komite Panaséhat Narkoba Onkologi Administrasi Pangan sareng Narkoba AS (FDA) ngabahas masalah ieu, negeskeun yén peran khusus tina immunotherapy adjuvant masih teu jelas [20]. Ieu dibahas yén: (1) Hese ngabedakeun efek tina unggal tahap perlakuan: sabab program perioperative diwangun ku dua fase, neoadjuvant jeung adjuvant, hese nangtukeun kontribusi individu unggal fase kana pangaruh sakabéh, sahingga hésé pikeun nangtukeun mana fase leuwih kritis, atawa naha duanana fase kudu dilaksanakeun sakaligus; (2) Kamungkinan overtreatment: lamun immunotherapy aub dina duanana fase perlakuan, éta bisa ngabalukarkeun penderita narima overtreatment sarta ngaronjatkeun risiko efek samping; (3) Ngaronjat beungbeurat perlakuan: perlakuan tambahan dina fase perlakuan adjuvant bisa ngakibatkeun beungbeurat perlakuan luhur pikeun penderita, utamana lamun aya kateupastian ngeunaan kontribusina pikeun efficacy sakabéh. Dina respon kana perdebatan di luhur, guna ngagambar kacindekan jelas, leuwih rigorously dirancang randomized percobaan dikawasa diperlukeun pikeun verifikasi salajengna dina mangsa nu bakal datang.