warta

Terapi sél T reséptor antigen chimeric (CAR) geus jadi perlakuan penting pikeun malignancies hematological kumat atawa refractory. Ayeuna, aya genep produk mobil T otomatis disatujuan pikeun pasar di Amérika Serikat, sedengkeun aya opat produk CAR-T didaptarkeun di Cina. Salaku tambahan, rupa-rupa produk CAR-T autologous sareng alogénik nuju dikembangkeun. Perusahaan farmasi sareng produk generasi salajengna ieu damel pikeun ningkatkeun efficacy sareng kasalametan terapi anu aya pikeun malignancies hematologis bari nargétkeun tumor padet. Sél CAR T ogé dikembangkeun pikeun ngubaran panyakit non-ganas sapertos panyakit otoimun.

Biaya CAR T tinggi (ayeuna, biaya CAR T/CAR di Amérika Serikat antara 370.000 jeung 530.000 dollar AS, jeung produk CAR-T pangmurahna di Cina nyaéta 999.000 yuan/mobil). Leuwih ti éta, insiden tinggi réaksi toksik parna (utamana kelas 3/4 immunoeffector sindrom neurotoxic nu patali sél sél [ICANS] jeung sindrom release cytokine [CRS]) geus jadi halangan utama pikeun jalma low - jeung-panghasilan tengah pikeun nampa terapi sél T CAR.

Anyar-anyar ieu, Institut Téknologi India Sukabumi sareng Rumah Sakit Peringatan Tata Sukabumi gawé babarengan pikeun ngembangkeun produk CD19 CAR T anyar anu dimanusiakeun (NexCAR19), efficacyna sami sareng produk anu tos aya, tapi kasalametan anu langkung saé, anu paling penting nyaéta biayana ngan ukur sapersapuluh tina produk anu sami di Amérika Serikat.

Sapertos opat tina genep terapi CAR T anu disatujuan ku Administrasi Pangan sareng Narkoba AS (FDA), NexCAR19 ogé nargétkeun CD19. Nanging, dina produk anu disatujuan sacara komersil di Amérika Serikat, sempalan antibodi dina tungtung CAR biasana asalna tina beurit, anu ngabatesan kegigihanna kusabab sistem imun ngakuan yén éta asing sareng pamustunganana ngabersihkeunana. NexCAR19 nambihan protéin manusa kana tungtung antibodi beurit.

Studi laboratorium nunjukkeun yén kagiatan antitumor tina Mobil "humanized" tiasa dibandingkeun sareng mobil turunan murine, tapi kalayan tingkat produksi sitokin anu langkung handap. Hasilna, pasien ngirangan résiko ngembangkeun CRS parah saatos nampi terapi CAR T, anu hartosna kasalametan ningkat.

Pikeun ngahemat biaya, tim riset NexCAR19 ngembangkeun, nguji sareng ngadamel produk sapinuhna di India, dimana tenaga kerja langkung mirah tibatan di nagara-nagara berpendapatan luhur.
Pikeun ngawanohkeun CAR kana sél T, panalungtik biasana ngagunakeun lentiviruses, tapi lentiviruses mahal. Di Amérika Serikat, ngagaleuh véktor lentiviral anu cekap pikeun uji coba 50 jalma tiasa ngarugikeun $ 800,000. Élmuwan di perusahaan pamekaran NexCAR19 nyiptakeun kendaraan pangiriman gén sorangan, sacara dramatis ngirangan biaya. Salaku tambahan, tim peneliti India mendakan cara anu langkung mirah pikeun ngahasilkeun sél rékayasa masal, ngahindarkeun panggunaan mesin otomatis anu mahal. NexCAR19 ayeuna hargana sakitar $48,000 per unit, atanapi sapuluh tina biaya pasangan AS na. Numutkeun kapala perusahaan anu ngembangkeun NexCAR19, biaya produkna diperkirakeun bakal ngirangan salajengna.

Tungtungna, kasalametan ningkat tina perlakuan ieu dibandingkeun produk séjén FDA-disatujuan hartina paling penderita teu kudu cageur dina Unit perawatan intensif sanggeus narima perlakuan, salajengna ngurangan biaya pikeun penderita.

Hasmukh Jain, ahli onkologi médis di Tata Memorial Center di Sukabumi, ngalaporkeun analisis data gabungan tina uji Fase 1 sareng Fase 2 NexCAR19 dina rapat taunan American Society of Hematology (ASH) 2023.
Sidang Fase 1 (n = 10) mangrupikeun uji coba pusat tunggal anu dirancang pikeun nguji kasalametan 1 × 107 ka 5 × 109 dosis sél T CAR dina pasien anu kambuh / refractory diffuse lymphoma sél B ageung (r / r DLBCL), ngarobih limfoma follicular (tFL), sareng limfoma sél B mediastinal primér (PMBCL). The Phase 2 sidang (n = 50) éta hiji-panangan, ulikan multicenter nu enrolled penderita ≥15 taun umur kalawan r / r malignancies B-sél, kaasup lymphomas B-sél agrésif jeung gaib tur leukemia lymphoblastic akut. Pasén dibéré NexCAR19 dua poé sanggeus narima fludarabine ditambah cyclophosphamide. Dosis target nyaéta ≥5 × 107 / kg sél T CAR. Titik akhir primér nyaéta tingkat réspon obyektif (ORR), sareng titik akhir sekundér kalebet durasi réspon, acara ngarugikeun, survival bébas progression (PFS), sareng survival sakabéh (OS).
Jumlahna aya 47 pasien dirawat kalayan NexCAR19, 43 diantarana nampi dosis target. Jumlahna aya 33/43 (78%) pasien réngsé 28 dinten post-infusion assessment. ORR éta 70% (23/33), nu 58% (19/33) kahontal respon lengkep (CR). Dina cohort lymphoma, ORR éta 71% (17/24) jeung CR éta 54% (13/24). Dina kohort leukemia, laju CR nyaéta 66% (6/9, MRD-négatip dina 5 kasus). Waktu turutan median pikeun pasien anu tiasa dievaluasi nyaéta 57 dinten (21 dugi ka 453 dinten). Dina 3 - sareng 12-bulan susulan, sadaya salapan pasien sareng tilu-suku pasien ngajaga remisi.
Henteu aya maotna anu aya hubunganana sareng pangobatan. Henteu aya pasien anu ngagaduhan tingkat ICANS. 22/33 (66%) pasien ngembangkeun CRS (61% kelas 1/2 sareng 6% kelas 3/4). Utamana, teu aya CRS di luhur kelas 3 anu aya dina cohort lymphoma. Kelas 3/4 cytopenia hadir dina sadaya kasus. Durasi rata-rata neutropenia nyaéta 7 dinten. Dina dinten 28, kelas 3/4 neutropenia dititénan dina 11/33 pasien (33%) sareng kelas 3/4 thrombocytopenia dititénan dina 7/33 pasien (21%). Ngan 1 sabar (3%) diperlukeun pangakuan kana Unit perawatan intensif, 2 penderita (6%) diperlukeun rojongan vasopressor, 18 penderita (55%) narima tolumab, kalawan median 1 (1-4) jeung 5 penderita (15%) narima glucocorticoids. Panjang rata-rata tinggal nyaéta 8 dinten (7-19 dinten).
Analisis komprehensif ieu data nunjukeun yen NexCAR19 ngabogaan efficacy alus tur profil kaamanan di r / r malignancies B-sél. Éta henteu gaduh ICANS, durasi cytopenia anu langkung pondok, sareng insiden anu langkung handap tina kelas 3/4 CRS, janten salah sahiji produk terapi sél CD19 CAR T anu paling aman. Ubar ngabantosan ningkatkeun betah panggunaan terapi sél T CAR dina sababaraha panyakit.
Dina ASH 2023, panulis sanés ngalaporkeun pamakean sumber médis dina uji fase 1/2 sareng biaya anu aya hubunganana sareng perawatan NexCAR19. Diperkirakeun biaya produksi NexCAR19 di 300 pasien per taun dina modél produksi anu sumebar sacara régional sakitar $15,000 per pasien. Di rumah sakit akademik, biaya rata-rata manajemén klinis (nepi ka tindak lanjut anu terakhir) per pasien sakitar $4,400 (sakitar $4,000 pikeun lymphoma sareng $5,565 pikeun B-ALL). Ngan sakitar 14 persén tina biaya ieu kanggo pamondokan di rumah sakit.