warta

Karacunan timah kronis mangrupikeun faktor résiko anu signifikan pikeun panyakit kardiovaskular di déwasa sareng gangguan kognitif di murangkalih, sareng tiasa nyababkeun cilaka bahkan dina tingkat timah anu saacanna dianggap aman. Dina 2019, paparan timah tanggung jawab pikeun 5.5 juta maotna tina panyakit kardiovaskular di sakuliah dunya sareng kaleungitan 765 juta poin IQ di murangkalih unggal taun.
Paparan timah ampir di mana-mana, kalebet dina cet timbal, béngsin timbel, sababaraha pipa cai, keramik, kosmétik, seungit, ogé peleburan, produksi batré sareng industri sanés, janten strategi tingkat populasi penting pikeun ngaleungitkeun karacunan timah.

Karacunan timah mangrupikeun panyakit kuno. Dioscorides, dokter Yunani sareng pharmacologist di Roma kuno, nyerat De
Materia Medica, karya pangpentingna dina farmakologi pikeun sababaraha dekade, ngajelaskeun gejala karacunan timah terang-terangan ampir 2,000 taun ka tukang. Jalma anu karacunan timah terang-terangan ngalaman kacapean, nyeri sirah, sénsitip, keram beuteung parah, sareng kabebeng. Lamun konsentrasi timah getih ngaleuwihan 800 μg/L, karacunan timah akut bisa ngabalukarkeun konvulsi, encephalopathy, sarta maot.
Karacunan timah kronis dipikanyaho langkung ti abad ka tukang salaku panyabab aterosklerosis sareng asam urat "timah beracun". Dina pamarikasan mayit keur neangan sebab matina, 69 tina 107 penderita asam urat ngainduksi timah ngalaman "hardening tina témbok arteri jeung parobahan atheromatous". Dina 1912, William Osler (William Osler)
"Alkohol, timah, sareng asam urat maénkeun peran anu penting dina patogenesis arteriosklerosis, sanaos modus tindakan anu pasti henteu kahartos," nyerat Osler. Garis timah (timbunan timah sulfida biru halus sapanjang ujung gusi) mangrupikeun ciri karacunan timah kronis dina déwasa.
Taun 1924, New Jersey, Philadelphia sareng New York City ngalarang penjualan béngsin bertimbal saatos 80 persén pagawé anu ngahasilkeun timah tetraétil di Minyak Standar di New Jersey kapendak karacunan timah, sababaraha diantarana maot. Dina 20 Méi 1925, Hugh Cumming, dokter bedah jenderal Amérika Serikat, ngayakeun para ilmuwan sareng wawakil industri pikeun nangtukeun naha éta aman pikeun nambihan timbal tetraétil kana béngsin. Yandell Henderson, ahli fisiologi sareng ahli perang kimia, ngingetkeun yén "tambahan timbal tetraétil lalaunan bakal ngalaan populasi anu ageung pikeun nyababkeun karacunan sareng hardening arteri". Robert Kehoe, lulugu perwira médis Ethyl Corporation, yakin agénsi pamaréntah teu kudu nyaram kalungguhan tetraethyl tina mobil nepi ka geus kabuktian toksik. "Patarosan henteu naha kalungguhan bahaya, tapi naha konsentrasi kalungguhan anu tangtu bahaya," saur Kehoe.
Sanajan pertambangan timah geus lumangsung salila 6.000 taun, ngolah timah ngaronjat drastis dina abad ka-20. Timah nyaéta logam anu awét, awét anu dianggo pikeun nyegah suluh gancang teuing kaduruk, ngirangan "sambel mesin" dina mobil, ngangkut cai nginum, kaléng tuangeun solder, ngajantenkeun cet bersinar panjang sareng maéhan serangga. Hanjakal, lolobana timah dipaké pikeun tujuan ieu ends up dina awak jalma. Dina puncak wabah karacunan timah di Amérika Serikat, ratusan barudak dirawat di rumah sakit unggal usum panas pikeun encephalopathy timah, sareng saparapat ti aranjeunna maot.
Manusa ayeuna kakeunaan kalungguhan dina tingkat anu saluhureun tingkat latar alam. Dina taun 1960-an, ahli géokimia Clair Patterson, anu ngagunakeun isotop kalungguhan pikeun ngira-ngira umur Bumi dina 4,5 milyar taun.
Patterson mendakan yén pertambangan, peleburan sareng émisi kendaraan nyababkeun deposit timah atmosfir 1,000 kali langkung luhur tibatan tingkat latar alam dina conto inti glacier. Patterson ogé mendakan yén konsentrasi timah dina tulang jalma di nagara industri 1,000 kali langkung luhur tibatan jalma anu hirup dina jaman pra-industri.
Paparan kalungguhan parantos turun langkung ti 95% ti saprak 1970-an, tapi generasi ayeuna masih mawa 10-100 kali langkung timbal tibatan jalma anu hirup dina jaman pra-industri.
Kalayan sababaraha pangecualian, sapertos timah dina bahan bakar penerbangan sareng amunisi sareng batré asam timbal pikeun kendaraan bermotor, timah henteu dianggo deui di Amérika Serikat sareng Eropa. Seueur dokter yakin yén masalah karacunan timah mangrupikeun hal anu kapungkur. Sanajan kitu, cet timah di imah heubeul, béngsin timbal disimpen dina taneuh, timah leached tina pipa cai, sarta émisi ti pabrik industri jeung incinerators sadayana nyumbang kana paparan timah. Di seueur nagara, timah dipancarkeun tina peleburan, produksi batré sareng limbah éléktronik, sareng sering aya dina cét, keramik, kosmétik sareng seungit. Panaliti negeskeun yén karacunan timah tingkat rendah kronis mangrupikeun faktor résiko pikeun panyakit kardiovaskular di déwasa sareng gangguan kognitif di murangkalih, bahkan dina tingkat anu dianggap aman atanapi henteu bahaya. Artikel ieu bakal nyimpulkeun efek tina karacunan timah tingkat low kronis

Paparan, nyerep sareng beban internal
Ingestion sareng inhalasi lisan mangrupikeun jalur utama paparan timah. Orok anu tumuwuh sareng kamekaran gancang tiasa gampang nyerep timah, sareng kakurangan beusi atanapi kakurangan kalsium tiasa ngamajukeun nyerep timah. Kalsium timbal meniru, beusi, jeung séng asup kana sél ngaliwatan saluran kalsium jeung transporters logam kayaning transporter logam divalent 1[DMT1]. Jalma anu polimorfisme genetik anu ngamajukeun nyerep beusi atanapi kalsium, sapertos anu nyababkeun hemochromatosis, parantos ningkat nyerep timah.
Sakali diserep, 95% ti sésa timbal dina awak sawawa disimpen dina tulang; 70% sésa timbal dina awak anak disimpen dina tulang. Sakitar 1% tina total beban timbal dina awak manusa ngiderkeun dina getih. 99% timbel dina getih aya dina sél getih beureum. Konsentrasi timbel getih sakabeh (timbal anu nembé diserep sareng timah dirémobilisasi tina tulang) mangrupikeun biomarker tingkat paparan anu paling seueur dianggo. Faktor anu ngarobih métabolisme tulang, sapertos ménopause sareng hipertiroidisme, tiasa ngabebaskeun timah anu diserep dina tulang, nyababkeun tingkat timbal getih naék.
Dina 1975, nalika timah masih ditambahkeun kana béngsin, Pat Barry ngalaksanakeun ulikan pamarikasan mayit keur neangan sebab matina 129 urang Inggris sarta ngitung total beban kalungguhan maranéhanana. Rata-rata total beban dina awak lalaki nyaéta 165 mg, sarua jeung beurat klip kertas. Beban awak lalaki nu karacunan timah éta 566 mg, ngan tilu kali beban rata-rata sakabéh sampel lalaki. Dina babandingan, rata-rata total beban dina awak awéwé nyaéta 104 mg. Dina lalaki sareng awéwé, konsentrasi pangluhurna timah dina jaringan lemes aya dina aorta, sedengkeun di lalaki konsentrasina langkung luhur dina plak atherosclerotic.
Sababaraha populasi aya dina ngaronjat résiko karacunan timah dibandingkeun populasi umum. Barudak sareng murangkalih langkung résiko nyerep timah kusabab kabiasaan lisan anu henteu tuang, sareng aranjeunna langkung gampang nyerep timah tibatan barudak dewasa sareng dewasa. Barudak anu cicing di bumi anu teu dijaga anu diwangun sateuacan 1960 résiko karacunan timah tina nyerep chip cet sareng lebu bumi anu kacemar timah. Jalma anu nginum cai keran tina pipa anu kacemar timah atanapi cicing caket bandara atanapi situs anu kacemar timah sanésna ogé résiko ningkat karacunan timah tingkat rendah. Di Amérika Serikat, konséntrasi timbal dina hawa sacara signifikan leuwih luhur di komunitas segregated ti di komunitas terpadu. Pagawe dina industri peleburan, daur ulang batré sareng konstruksi, ogé anu nganggo senjata api atanapi gaduh serpihan pélor dina awakna, ogé résiko karacunan timah.
Timah mangrupikeun bahan kimia beracun munggaran anu diukur dina Survey Ujian Kaséhatan sareng Gizi Nasional (NHANES). Dina awal fase-kaluar tina béngsin timbal, kadar timbal getih turun ti 150 μg/L dina taun 1976 nepi ka 90 dina taun 1980.
μg/L, angka simbolis. Tingkat kalungguhan getih anu dianggap berpotensi ngabahayakeun parantos diturunkeun sababaraha kali. Taun 2012, Pusat Pengendalian sareng Pencegahan Panyakit (CDC) ngumumkeun yén tingkat aman tina kalungguhan dina getih barudak teu acan ditangtukeun. CDC nurunkeun standar pikeun tingkat kaleuleuwihan timbal getih di murangkalih - sering dianggo pikeun nunjukkeun yén tindakan kedah dilaksanakeun pikeun ngirangan paparan timbal - tina 100 μg / L ka 50 μg / L dina taun 2012, sareng ka 35 μg / L dina 2021. Nurunkeun standar pikeun tingkat kaleuleuwihan timbal getih dipangaruhan ku kaputusan urang yén kertas ieu bakal nganggo μg timah langkung umum tibatan μg getih. μg/dL, nu ngagambarkeun bukti éksténsif ngeunaan karacunan timah dina tingkat handap.

Maot, gering jeung cacad
"Timah berpotensi toksik di mana waé, sareng timah aya dimana-mana," nyerat Paul Mushak sareng Annemarie F. Crocetti, duanana anggota Dewan Nasional Kualitas Udara ditunjuk ku Présidén Jimmy Carter, dina laporan ka Kongrés di 1988. Kamampuhan pikeun ngukur tingkat kalungguhan dina getih, huntu sareng tulang ngungkabkeun sauntuyan masalah médis anu aya hubunganana sareng karacunan timah tingkat rendah kronis dina awak manusa. Tingkat karacunan timah anu rendah mangrupikeun faktor résiko pikeun kalahiran prématur, ogé gangguan kognitif sareng gangguan hiperaktivitas defisit perhatian (ADHD), paningkatan tekanan darah sareng turunna variabilitas denyut jantung di barudak. Dina déwasa, tingkat karacunan timah anu rendah mangrupikeun faktor résiko pikeun gagal ginjal kronis, hipertensi sareng panyakit kardiovaskular

Tumuwuh sarta neurodevelopment
Dina konsentrasi timah nu ilahar kapanggih dina ibu hamil, paparan timah mangrupa faktor résiko pikeun kalahiran prématur. Dina calon kalahiran Kanada cohort, paningkatan 10 μg / L dina tingkat kalungguhan getih maternal ieu pakait sareng 70% ngaronjat résiko kalahiran preterm spontan. Pikeun ibu hamil kalawan kadar vitamin D sérum handap 50 mmol / L sarta tingkat timah getih ngaronjat ku 10 μg / L, résiko kalahiran preterm spontan ngaronjat nepi ka tilu kali.
Dina ulikan Landmark saméméhna barudak kalawan tanda klinis karacunan kalungguhan, Needleman et al. kapanggih yén barudak kalawan tingkat luhur kalungguhan éta leuwih gampang pikeun ngembangkeun deficits neuropsychological ti barudak kalawan tingkat handap kalungguhan, Sarta éta leuwih gampang dipeunteun salaku goréng ku guru di wewengkon kayaning selingan, kaahlian organisasi, impulsivity sarta Tret behavioral séjén. Sapuluh taun saterusna, barudak dina grup kalawan tingkat kalungguhan dentin luhur éta 5.8 kali leuwih gampang boga dyslexia na 7.4 kali leuwih gampang leupaskeun kaluar sakola ti barudak di grup kalawan tingkat kalungguhan handap.
Babandingan turunna kognitif kanaékan tingkat kalungguhan éta leuwih gede di barudak kalawan tingkat kalungguhan low. Dina analisa pooled tujuh calon cohorts, paningkatan dina tingkat timah getih ti 10 μg / L ka 300 μg / L ieu pakait sareng 9-titik panurunan dina IQ barudak, tapi panurunan pangbadagna (a 6-titik panurunan) lumangsung nalika tingkat timbal getih mimiti ngaronjat ku 100 μg / L. Kurva dosis-réspon sami sareng turunna kognitif anu aya hubunganana sareng tingkat kalungguhan anu diukur dina tulang sareng plasma.

Paparan kalungguhan mangrupikeun faktor résiko pikeun gangguan paripolah sapertos ADHD. Dina ulikan Amérika Serikat anu wawakil nasional pikeun murangkalih umur 8 dugi ka 15, murangkalih anu tingkat kalungguhan getih langkung ageung tibatan 13 μg / L dua kali kamungkinan gaduh ADHD tibatan jalma anu tingkat kalungguhan getih dina kuintil panghandapna. Dina barudak ieu, kurang leuwih 1 dina 5 kasus ADHD bisa attributed ka paparan kalungguhan.

Paparan kalungguhan budak leutik mangrupikeun faktor résiko pikeun paripolah antisosial, kalebet paripolah anu aya hubunganana sareng karusuhan kalakuan, delinquency, sareng paripolah kriminal. Dina meta-analysis of 16 studi, tingkat kalungguhan getih elevated anu konsistén pakait sareng karusuhan ngalaksanakeun di barudak. Dina dua studi cohort prospektif, tingkat kalungguhan getih atawa kalungguhan dentin nu leuwih luhur di budak leutik anu pakait sareng ongkos luhur delinquency sarta ditewak di dewasa ngora.
Paparan timah anu langkung luhur di budak leutik pakait sareng ngirangan volume otak (jigana kusabab ukuran neuron anu ngirangan sareng cabang dendrit), sareng ngirangan volume otak tetep dugi ka dewasa. Dina ulikan nu kaasup sawawa heubeul, getih luhur atawa tingkat kalungguhan tulang anu prospektif pakait sareng turunna kognitif gancangan, utamana dina jalma anu mawa alél APOE4. Paparan kalungguhan budak leutik tiasa janten faktor résiko pikeun ngembangkeun Panyakit Alzheimer awal-awal, tapi buktina teu jelas.

Nephropathy
Paparan timah mangrupikeun faktor résiko pikeun ngembangkeun panyakit ginjal kronis. Pangaruh nefrotoksik timah diwujudkeun dina awak inklusi intranuklear tubulus ginjal proksimal, fibrosis interstitial tubule sareng gagal ginjal kronis. Diantara anu milu dina survey NHANES antara 1999 sareng 2006, sawawa kalayan tingkat kalungguhan getih luhur 24 μg / L éta 56% leuwih gampang boga laju filtration glomérular ngurangan (<60 mL / [min · 1.73 m2]) ti jalma kalawan tingkat kalungguhan getih handap 11 μg / L. Dina ulikan cohort prospektif, jalma kalawan tingkat kalungguhan getih luhur 33 μg / L miboga résiko 49 persén leuwih luhur pikeun ngamekarkeun panyakit ginjal kronis ti maranéhanana kalayan tingkat kalungguhan getih handap.

Kasakit Cardiovascular
Parobahan sélular anu disababkeun ku kalungguhan mangrupikeun ciri tina tekanan darah tinggi sareng aterosklerosis. Dina panilitian laboratorium, tingkat paparan timah anu rendah sacara kronis ningkatkeun setrés oksidatif, ngirangan tingkat oksida nitrat bioaktif, sareng nyababkeun vasoconstriction ku ngaktifkeun protéin kinase C, ngarah kana hipertensi persisten. Paparan timah nganonaktipkeun oksida nitrat, ningkatkeun formasi hidrogén péroxida, ngahambat perbaikan endothelial, ngaganggu angiogenesis, ngamajukeun trombosis, sareng nyababkeun aterosklerosis (Gambar 2).
Hiji studi in vitro némbongkeun yén sél endothelial dibudidayakan dina lingkungan kalawan konsentrasi timah 0,14 nepi ka 8,2 μg / L salila 72 jam ngabalukarkeun karuksakan mémbran sél (cimata leutik atawa perforations observasi ku scanning mikroskop éléktron). Panaliti ieu nyayogikeun bukti ultrastruktur yén timah anu nembé diserep atanapi timbal anu asup deui kana getih tina tulang tiasa nyababkeun disfungsi endothelial, anu mangrupikeun parobihan anu paling awal anu tiasa dideteksi dina sajarah alami lesi aterosklerotik. Dina analisa cross-sectional tina sampel wawakil déwasa kalayan tingkat timbal getih rata-rata 27 μg / L sareng henteu aya riwayat panyakit kardiovaskular, tingkat timbal getih ningkat ku 10%
Dina μg, rasio odds pikeun kalsifikasi arteri koronér parna (nyaéta, skor Agatston> 400 kalayan rentang skor 0 [0 nunjukkeun henteu aya kalsifikasi] sareng skor anu langkung luhur nunjukkeun rentang kalsifikasi langkung ageung) nyaéta 1.24 (95% interval kapercayaan 1.01 dugi ka 1.53).
Paparan timah mangrupikeun faktor résiko utama pikeun maot tina panyakit kardiovaskular. Antara 1988 jeung 1994, 14,000 sawawa Amérika milu dina survey NHANES sarta dituturkeun salila 19 taun, nu 4,422 maot. Hiji dina lima urang maot ku panyakit jantung koronér. Saatos nyaluyukeun faktor résiko anu sanés, paningkatan tingkat kalungguhan getih tina persentil ka-10 ka persentil ka-90 dipatalikeun sareng duka kali résiko maot tina panyakit jantung koronér. Résiko panyakit kardiovaskuler sareng maotna panyakit jantung koronér naék sacara drastis nalika tingkat timbal di handap 50 μg/L, tanpa ambang anu jelas (Gambar 3B sareng 3C). Panaliti yakin yén saparapat juta maotna kardiovaskular prématur unggal taun disababkeun ku karacunan timah tingkat rendah kronis. Tina ieu, 185,000 maot tina panyakit jantung koronér.
Paparan timah tiasa janten salah sahiji alesan kunaon maotna panyakit jantung koronér mimiti naék teras turun dina abad ka tukang. Di Amérika Serikat, tingkat maotna panyakit jantung koronér naek nyirorot dina satengah munggaran abad ka-20, puncakna dina taun 1968, teras turun terus-terusan. Ayeuna 70 persén di handap puncakna taun 1968. Paparan timbal kana béngsin timbel dipatalikeun sareng turunna mortalitas tina panyakit jantung koronér (Gambar 4). Diantara anu milu dina survey NHANES, anu dituturkeun dugi ka dalapan taun antara 1988-1994 sareng 1999-2004, 25% tina total pangurangan insiden panyakit jantung koronér disababkeun ku panurunan tingkat kalungguhan getih.

Dina taun awal phasing kaluar béngsin timbal, incidence darah tinggi di Amérika Serikat turun sharply. Antara 1976 jeung 1980, 32 persén sawawa Amérika miboga darah tinggi. Dina 1988-1992, proporsi ngan 20%. Faktor anu biasa (udud, pangobatan tekanan darah, obesitas, bahkan ukuran manset anu langkung ageung dianggo pikeun ngukur tekanan darah di jalma obese) henteu ngajelaskeun turunna tekanan darah. Tapi, tingkat median timbel getih di Amérika Serikat turun tina 130 μg/L dina taun 1976 jadi 30 μg/L dina taun 1994, nunjukkeun yén panurunan dina paparan timah mangrupa salah sahiji alesan pikeun turunna tekanan darah. Dina Studi Kulawarga Strong Heart, anu kalebet kohort India Amérika, tingkat kalungguhan getih turun ku ≥9 μg / L sareng tekanan darah sistolik turun ku rata-rata 7,1 mm Hg (nilai anu disaluyukeun).
Loba patarosan tetep unanswered ngeunaan épék paparan kalungguhan on panyakit cardiovascular. Durasi paparan anu dipikabutuh pikeun nyababkeun hipertensi atanapi panyakit kardiovaskular teu acan kahartos, tapi paparan timah kumulatif jangka panjang anu diukur dina tulang sigana gaduh kakuatan prediksi anu langkung kuat tibatan paparan jangka pondok anu diukur dina getih. Nanging, ngirangan paparan timah sigana ngirangan tekanan darah sareng résiko maot tina panyakit kardiovaskular dina 1 dugi ka 2 taun. Sataun saatos ngalarang suluh timbal tina balap NASCAR, komunitas caket lagu ngagaduhan tingkat anu langkung handap tina maotna panyakit jantung koronér dibandingkeun sareng komunitas periferal. Tungtungna, aya kabutuhan pikeun diajar épék cardiovascular jangka panjang dina jalma kakeunaan tingkat kalungguhan handap 10 μg / L.
Ngurangan paparan ka bahan kimia beracun séjén ogé nyumbang kana turunna panyakit jantung koronér. Ngaleungitkeun béngsin bertimbal ti taun 1980 dugi ka 2000 ngirangan partikel partikel di 51 daérah métropolitan, nyababkeun paningkatan 15 persén dina harepan hirup. Pangsaeutikna jalma ngaroko. Dina 1970, kira-kira 37 persén déwasa Amérika ngaroko; Ku 1990, ngan 25 persén urang Amerika ngaroko. Perokok ngagaduhan tingkat timbal getih anu langkung luhur tibatan anu henteu ngaroko. Hese ngagoda épék sajarah sareng ayeuna tina polusi udara, haseup bako sareng timah dina panyakit jantung koronér.
Panyakit jantung koronér mangrupikeun panyabab utama maotna di dunya. Langkung ti belasan panilitian nunjukkeun yén paparan timah mangrupikeun faktor résiko anu utama sareng sering ditingali pikeun maot tina panyakit jantung koronér. Dina meta-analysis, Chowdhury et al manggihan yén tingkat kalungguhan getih elevated mangrupakeun faktor résiko penting pikeun panyakit jantung koronér. Dina dalapan studi prospektif (kalawan jumlahna 91.779 pamilon), jalma kalawan konsentrasi kalungguhan getih dina kuintil pangluhurna miboga résiko 85% leuwih luhur tina infarction myocardial non-fatal, bedah bypass, atawa maot tina panyakit jantung koronér ti maranéhanana dina kuintil panghandapna. Dina 2013, Badan Perlindungan Lingkungan (EPA)
Badan Perlindungan menyimpulkan yén paparan timah mangrupikeun faktor résiko pikeun panyakit jantung koronér; A dasawarsa saterusna, Amérika Heart Association endorsed kacindekan éta.