warta

Cachexia mangrupikeun panyakit sistemik anu dicirikeun ku leungitna beurat, atrofi otot sareng jaringan adiposa, sareng peradangan sistemik. Cachexia mangrupikeun salah sahiji komplikasi utama sareng panyabab maot dina pasien kanker. Salian kanker, cachexia bisa disababkeun ku rupa-rupa kasakit kronis, non-malignant, kaasup gagal jantung, gagal ginjal, kasakit pulmonal obstructive kronis, kasakit neurological, AIDS, sarta rematik rheumatoid. Diperkirakeun yén insiden cachexia dina penderita kanker tiasa ngahontal 25% dugi ka 70%, anu sacara serius mangaruhan kualitas kahirupan pasien (QOL) sareng ngagedekeun karacunan anu aya hubunganana sareng pengobatan.

Intervensi anu efektif tina cachexia penting pisan pikeun ningkatkeun kualitas kahirupan sareng prognosis pasien kanker. Sanajan kitu, sanajan sababaraha kamajuan dina ulikan mékanisme pathophysiological of cachexia, loba ubar dimekarkeun dumasar kana mékanisme mungkin ngan sawaréh éféktif atawa teu epektip. Ayeuna henteu aya pangobatan anu épéktip anu disatujuan ku Administrasi Pangan sareng Narkoba AS (FDA).

Aya seueur alesan pikeun gagalna uji klinis ngeunaan cachexia, sareng alesan dasarna tiasa aya dina kurangna pamahaman anu lengkep ngeunaan mékanisme sareng kursus alami cachexia. Anyar-anyar ieu, Profesor Xiao Ruiping sareng panalungtik Hu Xinli ti College of Future Technology of Peking University babarengan nyebarkeun tulisan dina Métabolisme Alam, ngungkabkeun peran penting jalur lactic-GPR81 dina lumangsungna cachexia kanker, nyayogikeun ide anyar pikeun pengobatan cachexia. Urang nyimpulkeun ieu ku nyintésis makalah tina Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol sareng jurnal sanés.

Leungitna beurat biasana disababkeun ku ngurangan asupan dahareun jeung/atawa ngaronjat pengeluaran énergi. Panaliti saméméhna nunjukkeun yén parobahan fisiologis ieu dina cachexia anu aya hubunganana sareng tumor didorong ku sitokin tangtu anu disékrésikeun ku lingkungan mikro tumor. Salaku conto, faktor sapertos faktor diferensiasi pertumbuhan 15 (GDF15), lipocalin-2 sareng insulin-kawas protéin 3 (INSL3) tiasa ngahambat asupan tuangeun ku ngariung kana situs pangaturan napsu dina sistem saraf pusat, ngarah kana anorexia dina pasien. IL-6, PTHrP, activin A sareng faktor sanésna nyababkeun leungitna beurat sareng atrofi jaringan ku ngaktifkeun jalur katabolik sareng ningkatkeun pengeluaran énergi. Ayeuna, panalungtikan ngeunaan mékanisme cachexia utamana museurkeun kana protéin anu disékrésikeun ieu, sareng sababaraha panilitian anu ngalibatkeun hubungan antara métabolit tumor sareng cachexia. Profesor Xiao Ruiping sareng panalungtik Hu Xinli parantos nyandak pendekatan énggal pikeun ngungkabkeun mékanisme penting cachexia anu aya hubunganana sareng tumor tina sudut pandang métabolit tumor.

Kahiji, tim Professor Xiao Ruiping urang screening rébuan métabolit dina getih kadali cageur sarta modél mencit cachexia kanker paru, sarta kapanggih yén asam laktat éta métabolit paling signifikan elevated dina mencit kalawan cachexia. Tingkat asam laktat sérum ngaronjat kalayan tumuwuhna tumor, sarta némbongkeun korelasi kuat jeung parobahan beurat beurit tumor-bearing. Sampel sérum anu dikumpulkeun ti penderita kanker paru mastikeun yén asam laktat ogé maénkeun peran konci dina kamajuan cachexia kanker manusa.

Pikeun nangtukeun naha tingkat luhur asam laktat ngabalukarkeun cachexia, tim peneliti dikirimkeun asam laktat kana getih mencit séhat ngaliwatan hiji pompa osmotic implanted handapeun kulit, artifisial raising tingkat asam laktat sérum ka tingkat mencit kalawan cachexia. Saatos 2 minggu, beurit ngembangkeun phenotype has cachexia, sapertos leungitna beurat, atrofi jaringan lemak sareng otot. Hasil ieu nunjukkeun yén remodeling gajih anu ngainduksi laktat sami sareng anu disababkeun ku sél kanker. Laktat sanés ngan ukur métabolit karakteristik cachexia kanker, tapi ogé mediator konci phenotype hypercatabolic anu ngainduksi kanker.

Salajengna, aranjeunna mendakan yén ngahapus reséptor laktat GPR81 mujarab pikeun ngaleungitkeun tumor sareng manifestasi cachexia anu disababkeun ku laktat tanpa mangaruhan tingkat laktat sérum. Kusabab GPR81 pisan dinyatakeun dina jaringan adiposa sarta parobahan dina jaringan adiposa saméméhna ti otot rangka salila ngembangkeun cachexia, efek knockout husus GPR81 dina jaringan adiposa beurit téh sarupa jeung knockout sistemik, ngaronjatkeun leungitna beurat tumor-ngainduksi sarta konsumsi lemak jeung otot rangka. Ieu nunjukkeun yén GPR81 dina jaringan adiposa diperyogikeun pikeun ngembangkeun cachexia kanker anu didorong ku asam laktat.

Studi satuluyna dikonfirmasi yén sanggeus ngariung ka GPR81, molekul asam laktat ngajalankeun Browning lemak, lipolisis jeung ngaronjat produksi panas sistemik ngaliwatan Gβγ-RhoA / ROCK1-p38 jalur signalling, tinimbang jalur PKA klasik.

Sanajan hasil ngajangjikeun dina pathogenesis cachexia nu patali kanker, papanggihan ieu teu acan ditarjamahkeun kana perlakuan éféktif, jadi aya ayeuna euweuh standar perlakuan pikeun penderita ieu, tapi sababaraha masarakat, kayaning ESMO jeung European Society of Gizi klinis na Métabolisme, geus ngembangkeun tungtunan klinis. Ayeuna, tungtunan internasional pisan nyarankeun promosi métabolisme sareng ngirangan katabolisme ku cara sapertos nutrisi, latihan sareng pangobatan.