warta

Kiwari, ubar molekul leutik anu dikembangkeun ku plasebo, Zenotevir, aya di papan tulis. NEJM> . Panaliti ieu, diterbitkeun saatos ahir pandémik COVID-19 sareng wabah parantos lebet kana tahap wabah normal anu énggal, ngungkabkeun prosés panilitian klinis tortuous tina ubar anu diluncurkeun nalika pandémik, sareng nyayogikeun pangalaman anu saé pikeun persetujuan darurat tina wabah salajengna panyakit tepa anyar.

Spéktrum panyakit anu disababkeun ku inféksi virus pernapasan lega, kalebet inféksi asimtomatik, inféksi simtomatik (kasus hampang dugi ka sedeng tanpa rawat inap), parah (merlukeun rawat inap), sareng maot. Éta langkung saé upami diménsi observasi klinis ieu tiasa dilebetkeun kana uji klinis pikeun ngira-ngira mangpaat ubar antiviral, tapi pikeun galur anu janten kirang virulent salami pandém, penting pikeun milih fokus klinis primér sareng sacara obyektif ngevaluasi khasiat ubar antiviral.

Tujuan panalungtikan ubar antiviral bisa kasarna dibagi kana ngurangan mortality, promosi perbaikan kasakit parna, ngurangan kasakit parna, pondok durasi gejala jeung nyegah inféksi. Dina tahap anu béda tina wabah, titik akhir klinis anu dipilih sering pisan rupa-rupa. Ayeuna, teu aya antiviral Covid-19 anu kabuktian positip dina ngirangan mortalitas sareng ngamajukeun remisi parah.

Pikeun ubar antiviral pikeun inféksi COVID-19, Nematavir/Ritonavir ngalaksanakeun uji klinis EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) sareng EPIC-PEP (NCT05047601). Tilu tujuan éta pikeun ngirangan panyakit parah, ngirangan durasi gejala sareng nyegah inféksi. Nematavir/ritonavir ngan ukur ditunjukkeun ku EPIC-HR pikeun ngirangan panyakit parna, sareng henteu aya hasil anu positif pikeun dua titik akhir anu terakhir.

Kalayan transformasi galur wabah COVID-19 kana omicron sareng paningkatan anu signifikan dina tingkat vaksinasi, insiden pamindahan beurat dina kelompok berisiko tinggi parantos turun sacara signifikan, sareng hese kéngingkeun hasil anu positif ku ngadopsi desain percobaan anu sami sareng EPIC-HR kalayan mindahkeun beurat salaku titik akhir. Salaku conto, NEJM parantos nyebarkeun kajian komparatif VV116 versus Nematavir / Ritonavir [2] nunjukkeun yén anu baheula henteu langkung parah tibatan anu terakhir dina hal waktos pikeun pamulihan klinis anu tetep dina déwasa kalayan hampang dugi ka sedeng Covid-19 anu aya résiko kamajuan. Sanajan kitu, percobaan klinis munggaran VV116 dipaké ngabalikeun beurat salaku titik ulikan, sarta kalawan évolusi gancang tina wabah, éta hésé pikeun niténan jumlah ekspektasi kajadian. Panaliti ieu nunjukkeun yén kumaha cara ngévaluasi efficacy klinis ubar anyar sareng naon titik akhir primér anu kedah dianggo salaku kritéria pikeun évaluasi efficacy parantos janten masalah panalungtikan klinis anu penting dina kasus évolusi panyakit anu gancang, khususna réduksi gancang tina laju konversi beurat.

Percobaan Nematavir / Ritonavir EPIC-SR, anu nyandak 14 gejala COVID-19 sareng nganggo waktos resolusi gejala salaku titik akhir, ogé ngahasilkeun hasil négatip. Urang bisa nyieun tilu hipotesis: 1. Kriteria efficacy bisa dipercaya, nu hartina nematavir teu éféktif dina ngaronjatkeun gejala klinis COVID-19; 2. Obat-obatan anu mujarab, tapi standar khasiatna henteu tiasa dipercaya; 3. Standar efficacy teu bisa dipercaya, sarta ubar oge teu epektip dina indikasi ieu.

Nalika ubar antiviral Covid-19 inovatif sacara mandiri China pindah ti laboratorium ka tahap uji klinis, urang nyanghareupan masalah anu penting - kurangna kriteria evaluasi khasiat klinis. Perlu dipikanyaho yén unggal aspék konci desain uji klinis leres, sareng kamungkinan pikeun ngabuktikeun khasiat ubar. Kumaha mikir ngeunaan hasil négatip ieu nangtukeun naha ubar inovatif mandiri Cina tiasa suksés.

Upami waktos ngaleungitkeun gejala Covid-19 sanés titik akhir anu cocog pikeun ngevaluasi ubar anti-SARS-CoV-2, éta hartosna ubar inovatif mandiri Cina ngan ukur tiasa teras-terasan ngevaluasi sareng ngirangan beurat pikeun ngabuktikeun khasiatna, sareng jalan ieu panalungtikan sareng pamekaran bakal réngsé saatos pandémik gancang ngalengkepan inféksi global sareng kekebalan gerombolan laun-laun ditetepkeun. Jandéla pikeun ngahontal tujuan panilitian klinis kalayan beurat hampang salaku titik akhir primér ditutup.

Dina 18 Januari 2023, uji klinis fase 2-3 pikeun pengobatan inféksi coronavirus novel ringan-sedeng ku Cenotevir dilaksanakeun ku Cao Bin dkk. ieu diterbitkeun dina New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Panalitianna nunjukkeun hikmah ngeunaan cara ngatasi kakurangan kriteria pikeun meunteun khasiat ubar antiviral COVID-19 dina uji klinis.

Uji klinis ieu, didaptarkeun dina clinicaltrials.gov tanggal 8 Agustus 2021 (NCT05506176), mangrupikeun uji klinis fase 3 anu dikawasa plasebo munggaran pikeun ubar anti-COVID-19 inovatif pribumi Cina. Dina fase ieu 2-3 ganda-buta, randomized, percobaan dikontrol plasebo, pasien kalayan COVID-19 hampang nepi ka sedeng dina 3 dinten ti awal ditugaskeun sacara acak 1: 1 boh senotovir / ritonavir oral (750 mg / 100 mg) dua kali sadinten atanapi plasebo salami 5 dinten. Titik efficacy primér nyaéta durasi resolusi sustained tina 11 gejala inti, nyaéta recovery gejala lumangsung salila 2 poé tanpa rebound.

Tina tulisan ieu, urang tiasa mendakan titik akhir anyar pikeun "11 gejala inti" panyakit hampang. Penyidik ​​​​teu nganggo 14 gejala COVID-19 tina uji klinis EPIC-SR, atanapi henteu nganggo transfer beurat salaku titik akhir primér.

Jumlahna aya 1208 pasien kadaptar, 603 diantarana ditugaskeun ka kelompok perlakuan senotevir sareng 605 ka kelompok perlakuan plasebo. Hasil panilitian nunjukkeun yén di antara pasien MIT-1 anu nampi perawatan narkoba dina 72 jam ti mimiti, durasi résolusi gejala COVID-19 dina grup senotevir nyata langkung pondok tibatan dina grup plasebo (180,1 jam [95% CI, 162,1-201,6] vs 216,0 jam [95% CI, 201,6] vs. −35.8 jam [95% CI, -60.1 nepi ka −12.4]; Dina dinten 5 pendaptaran, pangurangan viral load tina dasar langkung ageung dina grup senotevir tibatan dina grup plasebo (hartosna bédana [± SE], -1.51 ± 0.14 salinan log10 / ml; 95% CI, -1.79 ka -1.24). Salaku tambahan, hasil panilitian dina sadaya titik akhir sekundér sareng analisa populasi subgrup nunjukkeun yén zenotevir tiasa ngirangan durasi gejala dina pasien COVID-19. Hasil ieu pinuh nunjukkeun yén Cenotevir ngagaduhan kauntungan anu signifikan dina indikasi ieu.

Anu penting pisan ngeunaan ulikan ieu nya éta ngadopsi kritéria anyar pikeun meunteun efficacy. Urang tiasa ningali tina kantétan kana kertas yén pangarang nyéépkeun waktos anu lumayan pikeun nunjukkeun kabébasan titik efficacy ieu, kalebet konsistensi ukuran anu diulang tina 11 gejala inti, sareng pakaitna sareng 14 gejala. Populasi anu rentan, khususna anu ngagaduhan kaayaan médis dasar sareng anu obese, langkung nguntungkeun tina pangajaran. Ieu negeskeun réliabilitas panilitian tina seueur sudut, sareng ogé nunjukkeun yén Cenotevir parantos ngalih tina nilai panilitian ka nilai klinis. Pelepasan hasil panilitian ieu ngamungkinkeun urang ningali kasuksésan peneliti Cina pikeun ngarengsekeun masalah anu diakui sacara internasional sacara kreatif. Kalayan ngembangkeun ubar inovatif di nagara urang, urang pasti bakal nyanghareupan masalah desain uji klinis anu langkung mirip anu kedah dirobih di hareup.