warta

Pangaruh plasebo nujul kana rarasaan perbaikan kaséhatan dina awak manusa alatan ekspektasi positif nalika narima perlakuan teu epektip, sedengkeun pangaruh anti placebo pakait nyaeta panurunan dina efficacy disababkeun ku ekspektasi négatip nalika narima ubar aktif, atawa lumangsungna efek samping alatan ekspektasi négatip nalika narima placebo, nu bisa ngakibatkeun deterioration tina kaayaan. Biasana aya dina pengobatan sareng panalungtikan klinis, sareng tiasa mangaruhan efficacy sareng hasil pasien.

Pangaruh plasebo sareng pangaruh anti plasebo mangrupikeun épék anu dibangkitkeun ku ekspektasi positif sareng négatif pasien ngeunaan status kaséhatan sorangan, masing-masing. Épék ieu tiasa lumangsung dina sagala rupa lingkungan klinis, kalebet pamakean ubar aktif atanapi plasebo pikeun pengobatan dina prakték klinis atanapi uji coba, kéngingkeun idin anu terang, nyayogikeun inpormasi anu aya hubunganana sareng médis, sareng ngalaksanakeun kagiatan promosi kaséhatan masarakat. Pangaruh plasebo ngakibatkeun hasil anu nguntungkeun, sedengkeun pangaruh anti plasebo ngakibatkeun hasil anu ngabahayakeun sareng bahaya.

Bedana dina respon perlakuan jeung gejala presentasi diantara penderita béda bisa sawaréh attributed ka placebo jeung épék anti placebo. Dina prakték klinis, frékuénsi jeung inténsitas éfék plasebo hese nangtukeun, sedengkeun dina kaayaan ékspérimén, rentang frékuénsi jeung inténsitas éfék plasebo téh lega. Contona, dina loba percobaan klinis buta ganda pikeun pengobatan nyeri atawa gering méntal, réspon kana plasebo téh sarupa jeung nu ka ubar aktip, sarta nepi ka 19% déwasa jeung 26% pamilon manula anu narima placebo dilaporkeun efek samping. Salaku tambahan, dina uji klinis, dugi ka 1/4 pasien anu nampi plasebo lirén nginum obat kusabab efek samping, nunjukkeun yén pangaruh anti plasebo tiasa nyababkeun discontinuation ubar aktif atanapi patuh anu goréng.

Mékanisme neurobiologis tina plasebo sareng épék anti plasebo
Pangaruh plasebo parantos kabuktian aya hubunganana sareng sékrési seueur zat, sapertos opioid endogen, cannabinoid, dopamin, oksitosin, sareng vasopressin. Aksi unggal zat ditujukeun kana sistem target (nyaéta nyeri, gerakan, atanapi sistem imun) sareng panyakit (sapertos rematik atanapi panyakit Parkinson). Contona, sékrési dopamin aub dina éfék plasebo dina pengobatan kasakit Parkinson, tapi henteu dina pangaruh plasebo dina pengobatan nyeri kronis atawa akut.

The exacerbation nyeri disababkeun ku saran verbal dina percobaan (efek anti placebo) geus ditémbongkeun ka dimédiasi ku cholecystokinin neuropeptide sarta bisa diblokir ku proglutamide (anu mangrupa tipe A jeung tipe B antagonis reséptor of cholecystokinin). Dina jalma anu séhat, hyperalgesia anu disababkeun ku basa ieu pakait sareng paningkatan kagiatan sumbu adrénal hipofisis hipotalamus. Diazepam ubar benzodiazepine tiasa antagonize hyperalgesia sareng hiperaktivitas sumbu adrénal hipofisis hipotalamus, nunjukkeun yén kahariwang aya dina épék anti plasebo ieu. Sanajan kitu, alanin bisa meungpeuk hyperalgesia, tapi teu bisa meungpeuk overactivity tina hypothalamic hipofisis adrénal sumbu, suggesting yén sistem cholecystokinin aub dina bagian hyperalgesia tina pangaruh anti placebo, tapi teu di bagian kahariwang. Pangaruh genetik dina placebo jeung anti placebo épék pakait sareng haplotypes of single nukléotida polymorphisms dina dopamin, opioid, sarta gén cannabinoid endogenous.

A meta-analysis tingkat pamilon 20 studi neuroimaging hanca ngalibetkeun 603 pamilon cageur némbongkeun yén éfék placebo pakait sareng nyeri ngan miboga dampak leutik dina nyeri nu patali manifestasi Imaging hanca (disebut salaku tanda tangan nyeri neurogenic). Pangaruh plasebo tiasa maénkeun peran dina sababaraha tingkatan jaringan otak, anu ngamajukeun émosi sareng dampakna kana pangalaman nyeri subjektif multifaktorial. Pencitraan otak sareng tulang tonggong nunjukkeun yén pangaruh anti plasebo nyababkeun kanaékan pangiriman sinyal nyeri tina tulang tukang ka otak. Dina percobaan pikeun nguji réspon pamilon pikeun creams placebo, creams ieu digambarkeun salaku ngabalukarkeun nyeri jeung dilabélan salaku luhur atawa low dina harga. Hasilna nunjukkeun yén daérah panyebaran nyeri dina uteuk sareng tulang tonggong diaktipkeun nalika jalma-jalma diperkirakeun ngalaman nyeri anu langkung parah saatos nampi perawatan kalayan krim anu hargana tinggi. Nya kitu, sababaraha percobaan geus diuji nyeri ngainduksi ku panas nu bisa lega ku remifentanil ubar opioid potent; Diantara pamilon anu percaya yén remifentanil parantos dileungitkeun, hippocampus diaktipkeun, sareng pangaruh anti plasebo ngahalangan khasiat ubar, nunjukkeun yén setrés sareng mémori aub dina pangaruh ieu.

Harepan, Petunjuk Basa, sareng Pangaruh Rangka
Kajadian molekular sareng parobihan jaringan saraf anu aya dina dasar plasebo sareng épék anti plasebo dimédiasi ku hasil anu dipiharep atanapi tiasa diramalkeun ka hareup. Lamun harepan bisa diwujudkeun, disebutna harepan; Ekspektasi bisa diukur jeung dipangaruhan ku parobahan persepsi jeung kognisi. Ekspektasi bisa dihasilkeun ku sababaraha cara, kaasup pangalaman saméméhna tina épék ubar jeung efek samping (kayaning épék analgesic sanggeus nginum obat), parentah verbal (kayaning keur informed yén hiji nginum obat tangtu bisa alleviate nyeri), atawa observasi sosial (kayaning langsung observasi relief gejala di batur sanggeus nyokot nginum obat nu sarua). Sanajan kitu, sababaraha ekspektasi sarta placebo sarta épék anti placebo teu bisa direalisasikeun. Salaku conto, urang sacara kondisional tiasa nyababkeun réspon imunosupresif dina pasien anu ngalaman cangkok ginjal. Métode buktina nyaéta nerapkeun rangsangan nétral saméméhna dipasangkeun sareng immunosuppressants ka pasien. Pamakéan stimulasi nétral nyalira ogé ngirangan proliferasi sél T.

Dina setélan klinis, ekspektasi dipangaruhan ku cara ubar dijelaskeun atanapi "kerangka" anu dianggo. Sanggeus dioperasi, dibandingkeun administrasi masked dimana sabar teu sadar waktu administrasi, lamun perlakuan anjeun bakal nampa bari administering morfin nunjukkeun yén éta éféktif bisa alleviate nyeri, éta bakal mawa kauntungan signifikan. Petunjuk langsung pikeun efek samping ogé tiasa nyugemakeun diri. Hiji studi kaasup penderita diperlakukeun kalayan béta blocker atenolol pikeun panyakit jantung sarta hipertensi, sarta hasil némbongkeun yén incidence tina efek samping seksual na disfungsi erectile éta 31% di penderita anu ngahaja informed ngeunaan efek samping poténsial, bari incidence éta ngan 16% dina pasien anu teu informed ngeunaan efek samping. Nya kitu, diantara pasien anu nyandak finasteride alatan enlargement prostat benign, 43% pasien anu sacara eksplisit informed efek samping seksual ngalaman efek samping, sedengkeun diantara pasien anu teu informed ngeunaan efek samping seksual, proporsi ieu 15%. Hiji studi kaasup penderita asma anu kaseuseup saline nebulized kukituna informed yén maranéhanana inhaling allergens. Hasilna nunjukkeun yén kira-kira satengah pasien ngalaman kasusah engapan, ningkat résistansi saluran napas, sareng turunna kapasitas paru-paru. Diantara penderita asma anu kaseuseup bronchoconstrictors, maranéhanana anu informed ngeunaan bronchoconstrictors ngalaman marabahaya engapan leuwih parna sarta résistansi airway ti maranéhanana anu informed ngeunaan bronchodilators.

Sajaba ti éta, ekspektasi basa ngainduksi bisa ngabalukarkeun gejala husus kayaning nyeri, itching, sarta seueul. Saatos saran basa, rangsangan patali nyeri-inténsitas low bisa katarima salaku nyeri-inténsitas tinggi, bari rangsangan tactile bisa katarima salaku nyeri. Salian ngainduksi atanapi ngagedekeun gejala, ekspektasi négatip ogé tiasa ngirangan khasiat obat aktif. Upami inpormasi palsu yén pangobatan bakal ngagedekeun tinimbang ngirangan nyeri anu disampaikeun ka pasien, pangaruh analgesik lokal tiasa diblokir. Lamun 5-hydroxytryptamine reséptor agonist rizitriptan salah dilabélan salaku placebo a, éta bisa ngurangan efficacy na dina ngubaran serangan migrain; Nya kitu, ekspektasi négatip ogé bisa ngurangan éfék analgesic ubar opioid on ékspériméntal ngainduksi nyeri.

Mékanisme diajar dina épék plasebo sareng anti plasebo
Boh diajar sareng udar klasik kalibet dina épék plasebo sareng anti plasebo. Dina loba kaayaan klinis, rangsangan nétral saméméhna pakait sareng épék mangpaat atawa ngabahayakeun ubar ngaliwatan udar klasik bisa ngahasilkeun kauntungan atawa efek samping tanpa pamakéan ubar aktif dina mangsa nu bakal datang.

Contona, upami isyarat lingkungan atanapi rasa sababaraha kali dipasangkeun sareng morfin, isyarat anu sami anu dianggo sareng plasebo tibatan morfin masih tiasa ngahasilkeun épék analgesik. Dina pasien psoriasis anu nampi panggunaan interval tina glukokortikoid dosis anu dikurangan sareng plasebo (disebut plasebo perpanjangan dosis), tingkat kambuh psoriasis sami sareng pasien anu nampi perawatan glukokortikoid dosis pinuh. Dina kelompok kontrol pasien anu nampi regimen pangurangan kortikosteroid anu sami tapi henteu nampi plasebo dina interval, laju kambuh saluhur tilu kali tina grup perlakuan plasebo. épék udar sarupa geus dilaporkeun dina pengobatan insomnia kronis sarta dina pamakéan amphetamines pikeun barudak kalawan karusuhan perhatian deficit hyperactivity.

Pangalaman perlakuan saméméhna sareng mékanisme diajar ogé nyababkeun pangaruh anti plasebo. Di antara awéwé anu narima kémoterapi alatan kanker payudara, 30% di antarana bakal nyangka seueul sanggeus paparan ka cues lingkungan (saperti datang ka rumah sakit, pasamoan staf médis, atawa asup ka kamar sarupa kamar infusion) anu nétral saméméh paparan tapi geus pakait sareng infusion. Newborns anu geus undergone ulang venipuncture langsung némbongkeun nangis sarta nyeri salila cleansing alkohol kulit maranéhanana saméméh venipuncture. Némbongkeun alérgi dina wadah anu disegel ka penderita asma tiasa memicu serangan asma. Upami cairan anu gaduh bau khusus tapi tanpa épék biologis anu mangpaat parantos dipasangkeun sareng obat aktif anu gaduh efek samping anu signifikan (sapertos antidepresan trisiklik), panggunaan cairan éta sareng plasebo ogé tiasa nyababkeun efek samping. Upami cues visual (sapertos lampu sareng gambar) sateuacana dipasangkeun sareng nyeri anu dipangaruhan sacara ékspériméntal, teras nganggo isyarat visual ieu nyalira ogé tiasa nyababkeun nyeri ka hareup.

Nyaho pangalaman batur ogé tiasa ngakibatkeun plasebo sareng épék anti plasebo. Ningali relief nyeri ti batur ogé bisa ngabalukarkeun éfék analgesik plasebo, nu sarua gedena jeung pangaruh analgesic narima sorangan saméméh perlakuan. Aya bukti ékspérimén anu nunjukkeun yén lingkungan sosial sareng démo tiasa nyababkeun efek samping. Contona, upami pamilon saksi batur ngalaporkeun efek samping tina placebo a, ngalaporkeun nyeri sanggeus ngagunakeun hiji salep teu aktif, atawa inhale hawa indoor digambarkeun salaku "berpotensi toksik," eta oge bisa ngakibatkeun efek samping dina pamilon kakeunaan placebo sarua, salep teu aktif, atawa hawa indoor.

Média massa sareng laporan média non-profesional, inpormasi anu dicandak tina Internét, sareng kontak langsung sareng jalma anu ngagaduhan gejala anu sanés tiasa ngamajukeun réaksi anti plasebo. Contona, laju ngalaporkeun réaksi ngarugikeun ka statin pakait jeung inténsitas ngalaporkeun négatip on statins. Aya conto utamana jelas dimana jumlah kajadian ngarugikeun dilaporkeun ngaronjat ku 2000 kali sanggeus média négatip sarta laporan televisi nunjuk kaluar parobahan ngabahayakeun dina rumus ubar tiroid, sarta ngan aub gejala husus disebutkeun dina laporan négatip. Nya kitu, sanggeus promosi publik ngabalukarkeun warga masarakat salah yakin yén maranéhna kakeunaan zat toksik atawa runtah picilakaeun, incidence gejala attributed ka naek paparan imagined.

Dampak plasebo sareng épék anti plasebo dina panalungtikan sareng prakték klinis
Bisa jadi mantuan pikeun nangtukeun saha anu rawan placebo jeung épék anti placebo dina awal perlakuan. Sababaraha fitur nu patali jeung réspon ieu ayeuna dipikawanoh, tapi panalungtikan kahareup bisa nyadiakeun bukti empiris hadé pikeun fitur ieu. Optimisme sareng karentanan kana saran sigana henteu raket patalina sareng réspon kana plasebo. Aya bukti anu nunjukkeun yén pangaruh anti plasebo langkung dipikaresep kajantenan dina pasien anu langkung hariwang, sateuacana ngalaman gejala alesan médis anu teu dipikanyaho, atanapi gaduh gangguan psikologis anu signifikan di antara anu nyandak ubar aktif. Ayeuna teu aya bukti anu jelas ngeunaan peran gender dina pangaruh plasebo atanapi anti plasebo. Pencitraan, résiko multi gén, studi asosiasi génom-lega, sarta studi kembar bisa mantuan elucidate kumaha mékanisme otak jeung genetik ngakibatkeun parobahan biologis nu jadi dadasar pikeun placebo jeung épék anti placebo.

Interaksi antara pasien sareng dokter klinis tiasa mangaruhan kamungkinan épék plasebo sareng efek samping anu dilaporkeun saatos nampi plasebo sareng obat aktif. Kapercayaan pasien ka dokter klinis sareng hubungan anu saé, ogé komunikasi anu jujur ​​antara pasien sareng dokter, parantos kabuktosan ngirangan gejala. Ku alatan éta, pasien anu yakin yén dokter anu empathetic sarta ngalaporkeun gejala tina colds ilaharna milder tur pondok dina durasi ti jalma anu yakin yén dokter henteu empathetic; Pasén anu yakin yén dokter anu empathetic ogé ngalaman panurunan dina indikator obyektif peradangan, kayaning interleukin-8 jeung count neutrofil. Ekspektasi positip dokter klinis ogé maénkeun peran dina pangaruh plasebo. Hiji studi leutik ngabandingkeun analgesics ubar keur ngabius jeung perlakuan placebo sanggeus ékstraksi huntu némbongkeun yén dokter éta sadar yén penderita narima analgesics pakait sareng relief nyeri gede.

Upami urang hoyong nganggo éfék plasebo pikeun ningkatkeun hasil perlakuan tanpa nganggo pendekatan paternalistik, salah sahiji cara nyaéta ngajelaskeun perlakuan dina cara anu réalistis tapi positip. Ngaronjatkeun ekspektasi kauntungan terapi parantos ditingalikeun ningkatkeun réspon pasien kana morfin, diazepam, stimulasi otak jero, administrasi intravena remifentanil, administrasi lokal lidocaine, terapi komplementer sareng terpadu (sapertos akupungtur), bahkan bedah.

Nalungtik ekspektasi pasien mangrupikeun léngkah munggaran dina ngalebetkeun ekspektasi ieu kana prakték klinis. Nalika ngevaluasi hasil klinis anu dipiharep, pasien tiasa dipenta pikeun ngagunakeun skala 0 (henteu aya kauntungan) dugi ka 100 (manfaat anu tiasa dibayangkeun maksimal) pikeun meunteun kauntungan terapi anu dipiharep. Ngabantosan pasien ngartos ekspektasi pikeun bedah jantung elective ngirangan hasil cacad dina 6 bulan saatos bedah; Nyadiakeun hidayah on strategi coping ka penderita saméméh bedah intra-beuteung nyata ngurangan nyeri postoperative sarta dosage nginum obat anesthesia (ku 50%). Cara pikeun ngamangpaatkeun épék kerangka ieu kalebet henteu ngan ukur ngajelaskeun kasesuaian perlakuan ka pasien, tapi ogé ngajelaskeun proporsi pasien anu nguntungkeun tina éta. Salaku conto, nekenkeun khasiat pangobatan pikeun pasien tiasa ngirangan kabutuhan analgesik pasca operasi anu pasien tiasa ngontrol diri.

Dina prakték klinis, meureun aya cara étika séjén pikeun ngamangpaatkeun éfék placebo. Sababaraha studi ngarojong efficacy sahiji metodeu "open labél placebo", nu ngalibatkeun administering a placebo babarengan jeung ubar aktip tur jujur ​​informing penderita yén nambahkeun placebo a geus kabuktian ningkatkeun épék mangpaat tina ubar aktif, kukituna enhancing efficacy na. Salaku tambahan, mungkin waé pikeun ngajaga éféktivitas ubar aktif ngalangkungan udar bari laun-laun ngirangan dosis. Métode operasi husus nyaéta masangkeun ubar sareng isyarat indrawi, anu hususna kapaké pikeun obat-obatan beracun atanapi adiktif.

Sabalikna, informasi worrisome, aqidah erroneous, ekspektasi pesimis, pangalaman négatip kaliwat, informasi sosial, jeung lingkungan perlakuan bisa ngakibatkeun efek samping jeung ngurangan mangpaat perlakuan symptomatic na paliatif. Efek samping non-spésifik tina ubar aktip (intermittent, hétérogén, bebas dosis, sareng reproducibility teu dipercaya) umum. Épék samping ieu tiasa nyababkeun henteu patuh pasien kana rencana perawatan (atanapi rencana discontinuation) anu diresmikeun ku dokter, meryogikeun aranjeunna ngalih ka pangobatan anu sanés atanapi nambihan pangobatan sanés pikeun ngubaran efek samping ieu. Sanajan urang butuh panalungtikan leuwih pikeun nangtukeun pakaitna jelas antara dua, ieu efek samping non-spésifik bisa disababkeun ku pangaruh anti placebo.

Bisa jadi mantuan pikeun ngajelaskeun efek samping ka sabar bari ogé nyorot mangpaat. Éta ogé tiasa ngabantosan pikeun ngajelaskeun efek samping dina cara anu ngadukung tinimbang dina cara anu nipu. Salaku conto, ngajelaskeun ka pasien proporsi pasien tanpa efek samping, tinimbang proporsi pasien sareng efek samping, tiasa ngirangan insiden efek samping ieu.

Dokter boga kawajiban pikeun ménta idin informed valid ti penderita saméméh nerapkeun perlakuan. Salaku bagian tina prosés idin informed, dokter kudu nyadiakeun informasi lengkep pikeun mantuan penderita dina nyieun kaputusan informed. Dokter kedah jelas sareng akurat ngajelaskeun sadaya efek samping anu bahaya sareng signifikan sacara klinis, sareng ngawartosan pasien yén sadaya efek samping kedah dilaporkeun. Tapi, daptar efek samping benign sareng non-spésifik anu henteu meryogikeun perhatian médis hiji-hiji ningkatkeun kamungkinan kajadianana, nyababkeun dilema pikeun dokter. Salah sahiji solusi anu mungkin nyaéta pikeun ngenalkeun pangaruh anti plasebo ka pasien teras naroskeun upami aranjeunna daék diajar ngeunaan épék samping anu henteu spésifik tina pangobatan saatos sadar kana kaayaan ieu. Metoda ieu disebut "contextualized informed consent" jeung "otorisasi tinimbangan".

Ngajalajah masalah ieu kalawan penderita bisa jadi mantuan sakumaha aqidah erroneous, ekspektasi worrisome, sarta pangalaman négatip kalawan nginum obat saméméhna bisa ngakibatkeun pangaruh anti placebo. Naon efek samping ngaganggu atanapi bahaya anu aranjeunna gaduh sateuacanna? Naon efek samping anu aranjeunna prihatin? Mun aranjeunna ayeuna nalangsara ti efek samping benign, sabaraha dampak aranjeunna pikir efek samping ieu gaduh? Naha aranjeunna ngarepkeun efek samping na langkung parah kana waktosna? Jawaban anu dipasihkeun ku pasien tiasa ngabantosan dokter ngirangan kasalempang efek samping, ngajantenkeun perawatan langkung lumayan. Dokter tiasa ngajamin pasien yén sanaos efek samping tiasa nyusahkeun, aranjeunna saleresna henteu bahaya sareng henteu bahaya sacara medis, anu tiasa ngirangan kahariwang anu nyababkeun efek samping. Sabalikna, lamun interaksi antara pasien jeung dokter klinis teu bisa alleviate kahariwang maranéhanana, atawa malah exacerbate eta, éta bakal amplify efek samping. Tinjauan kualitatif studi eksperimen sareng klinis nunjukkeun yén paripolah nonverbal négatip sareng metode komunikasi anu teu acuh (sapertos ucapan empati, kurangna kontak panon sareng pasien, ucapan monoton, sareng henteu seuri dina raray) tiasa ngamajukeun pangaruh anti plasebo, ngirangan kasabaran pasien kana nyeri, sareng ngirangan pangaruh plasebo. Épék samping anu disangka sering mangrupikeun gejala anu sateuacana ditingali atanapi ditingali, tapi ayeuna dikaitkeun kana pangobatan. Ngalereskeun atribusi anu salah ieu tiasa ngajantenkeun ubar langkung lumayan.

Efek samping dilaporkeun ku penderita bisa ditembongkeun dina cara nonverbal tur covert, keu mamang, reservations, atawa kahariwang ngeunaan nginum obat, rencana perlakuan, atawa kaahlian profésional dokter urang. Dibandingkeun nganyatakeun mamang langsung ka dokter klinis, efek samping mangrupakeun alesan kirang ngerakeun jeung gampang ditarima keur discontinuing nginum obat. Dina kaayaan ieu, netelakeun sareng terus terang ngabahas masalah pasien tiasa ngabantosan ngahindarkeun kaayaan discontinuation atanapi henteu patuh.

Panaliti ngeunaan plasebo sareng épék anti plasebo bermakna dina rarancang sareng palaksanaan uji klinis, ogé interpretasi hasil. Firstly, dimana meujeuhna, percobaan klinis kedah ngawengku campur Grup campur bébas ngajelaskeun faktor confounding pakait sareng placebo jeung épék anti placebo, kayaning regression gejala mean. Bréh, desain longitudinal tina percobaan bakal mangaruhan incidence respon kana placebo, utamana dina rarancang kawin silang, sakumaha keur pamilon anu narima ubar aktif munggaran, pangalaman positif saméméhna bakal mawa ekspektasi, sedengkeun pamilon anu narima placebo kahiji henteu. Kusabab informing penderita ngeunaan kauntungan husus sarta efek samping tina perlakuan bisa ngaronjatkeun incidence tina kauntungan ieu sarta efek samping, éta pangalusna pikeun ngajaga konsistensi dina kauntungan sarta informasi efek samping disadiakeun salila prosés idin informed sakuliah percobaan diajar ubar husus. Dina meta-analisis dimana inpormasi gagal ngahontal konsistensi, hasilna kedah diinterpretasi kalayan ati-ati. Hadé pisan pikeun panalungtik anu ngumpulkeun data dina efek samping janten unaware boh grup perlakuan jeung kaayaan efek samping. Nalika ngumpulkeun data efek samping, daptar gejala terstruktur langkung saé tibatan survey kabuka.