warta

Uji coba anu dikontrol sacara acak (RCTS) mangrupikeun standar emas pikeun ngevaluasi kasalametan sareng efficacy perlakuan. Sanajan kitu, dina sababaraha kasus, RCT teu meujeuhna, ku kituna sababaraha sarjana ngajukeun métode ngararancang studi observasional nurutkeun prinsip RCT, nyaeta, ngaliwatan "target percobaan simulasi", studi observasional disimulasikan kana RCT pikeun ngaronjatkeun validitas na.

Uji coba anu dikontrol sacara acak (RCTS) mangrupikeun kritéria pikeun ngevaluasi kasalametan relatif sareng efektivitas intervensi médis. Sanajan analisa data observasi tina studi epidemiological jeung database médis (kaasup catetan médis éléktronik [EHR] jeung data klaim médis) boga kaunggulan ukuran sampel badag, aksés timely kana data, sarta kamampuhan pikeun assess épék "dunya nyata", nganalisa ieu rawan bias nu undermines kakuatan bukti maranéhna ngahasilkeun. Pikeun lila, geus disarankan pikeun ngarancang studi observasi nurutkeun prinsip RCT pikeun ngaronjatkeun validitas papanggihan. Aya sababaraha pendekatan metodologis anu nyobian ngagambar kasimpulan kausal tina data observasi, sareng jumlah panalungtik anu ngembang simulating desain studi observasional kana RCTS hipotésis ngaliwatan "simulasi percobaan target."

Kerangka simulasi percobaan udagan merlukeun yén rarancang jeung analisa studi observasional saluyu jeung RCTS hipotétis anu ngajawab sual panalungtikan anu sarua. Sanaos pendekatan ieu nyayogikeun pendekatan terstruktur pikeun ngarancang, nganalisa, sareng ngalaporkeun anu berpotensi ningkatkeun kualitas studi observasional, panilitian anu dilakukeun ku cara ieu masih rawan bias tina sababaraha sumber, kalebet épék ngabingungkeun tina kovariat anu teu diobservasi. Panaliti sapertos ngabutuhkeun elemen desain anu lengkep, metode analitis pikeun ngatasi faktor anu ngabingungkeun, sareng laporan analisis sensitipitas.
Dina pangajaran ngagunakeun pendekatan simulasi target-trial, panalungtik nangtukeun RCTS hypothetical nu ideally bakal dilaksanakeun pikeun ngajawab masalah panalungtikan nu tangtu, lajeng nangtukeun elemen desain ulikan observasional anu konsisten jeung "target-test" RCTS. Unsur desain anu dipikabutuh kalebet kalebet kriteria pangaluaran, seleksi pamilon, strategi perlakuan, tugas perlakuan, awal sareng akhir tindak lanjut, ukuran hasil, penilaian efficacy, sareng rencana analisis statistik (SAP). Contona, Dickerman et al. ngagunakeun kerangka simulasi target-uji coba sareng nerapkeun data EHR ti Departemen Urusan Veteran AS (VA) pikeun ngabandingkeun efektivitas vaksin BNT162b2 sareng mRNA-1273 dina nyegah inféksi SARS-CoV-2, rawat inap, sareng maotna.

Hiji konci pikeun simulasi tina percobaan targét nyaéta pikeun ngeset "waktos enol," titik dina jangka waktu nu eligibility pamilon ditaksir, perlakuan ditugaskeun, sarta nurutan-up ieu ngagagas. Dina ulikan vaksin VA Covid-19, waktos nol ditetepkeun salaku tanggal dosis vaksin munggaran. Ngahijikeun waktos pikeun nangtukeun eligibility, napelkeun perlakuan, tur mimitian nurutan-up ka waktu enol ngurangan sumber penting bias, utamana abadi bias waktu dina nangtukeun strategi perlakuan sanggeus dimimitian nurutan-up, sarta bias Pilihan dina ngamimitian nurutan-up sanggeus assigning perlakuan. Dina VA
Dina ulikan vaksin Covid-19, upami pamilon ditugaskeun ka grup perlakuan pikeun dianalisis dumasar kana nalika aranjeunna nampi dosis kadua vaksin, sareng susulan diprakarsai dina waktos vaksin dosis munggaran, aya bias waktos non-pati; Upami grup perlakuan ditugaskeun dina waktos vaksin dosis kahiji sareng tindak lanjutna dimimitian dina waktos vaksin dosis kadua, bias seleksi timbul sabab ngan ukur anu nampi dua dosis vaksin anu bakal dilebetkeun.

Simulasi uji coba udagan ogé ngabantosan ngahindarkeun kaayaan dimana épék terapi henteu didefinisikeun sacara jelas, kasusah umum dina studi observasi. Dina ulikan vaksin VA Covid-19, panaliti nyocogkeun pamilon dumasar kana ciri dasar sareng ditaksir efektivitas perlakuan dumasar kana bédana résiko hasilna dina 24 minggu. Pendekatan ieu sacara eksplisit netepkeun perkiraan efficacy salaku bédana dina hasil Covid-19 antara populasi anu divaksinasi sareng fitur dasar anu saimbang, sami sareng perkiraan efficacy RCT pikeun masalah anu sami. Salaku pangarang ulikan nunjuk kaluar, ngabandingkeun hasil dua vaksin sarupa bisa jadi kirang dipangaruhan ku faktor confounding ti ngabandingkeun hasil jalma divaksinasi jeung unvaccinated.

Sanaos unsur-unsurna hasil saluyu sareng RCTS, validitas ulikan ngagunakeun kerangka simulasi udagan-uji coba gumantung kana pilihan asumsi, desain sareng metode analisis, sareng kualitas data anu aya dina dasarna. Sanajan validitas hasil RCT ogé gumantung kana kualitas desain jeung analisis, hasil studi observasi ogé kaancam ku faktor confounding. Salaku studi non-acak, studi observational henteu kebal kana faktor confounding kawas RCTS, sarta pamilon na clinicians henteu buta, nu bisa mangaruhan assessment hasilna tur hasil ulikan. Dina ulikan vaksin VA Covid-19, panalungtik ngagunakeun pendekatan papasangan pikeun nyaimbangkeun distribusi ciri dasar tina dua kelompok pamilon, kalebet umur, jenis kelamin, etnis, sareng darajat urbanisasi dimana aranjeunna cicing. Bédana dina distribusi ciri-ciri sanés, sapertos padamelan, tiasa ogé aya hubunganana sareng résiko inféksi Covid-19 sareng bakal janten panyumputan sésa.

Seueur panilitian anu nganggo metode simulasi udagan uji coba ngagunakeun "data dunya nyata" (RWD), sapertos data EHR. Mangpaat RWD diantarana janten timely, scalable, sarta reflective tina pola perlakuan dina miara konvensional, tapi kudu ditimbang ngalawan masalah kualitas data, kaasup data leungit, akurat tur inconsistent idéntifikasi jeung harti ciri pamilon sarta hasil, administrasi inconsistent perlakuan, frékuénsi béda tina assessments nurutan-up, sarta leungitna aksés alatan sistem kasehatan mindahkeun antara pamilon béda. Ulikan VA ngagunakeun data tina EHR tunggal, anu ngirangan kahariwang urang ngeunaan inconsistencies data. Tapi, konfirmasi lengkep sareng dokuméntasi indikator, kalebet komorbiditas sareng hasil, tetep résiko.
Pilihan pamilon dina sampel analitik mindeng dumasar kana data retrospective, nu bisa ngakibatkeun bias Pilihan ku ngaluarkeun jalma kalawan informasi dasar leungit. Bari masalah ieu teu unik keur studi observational, aranjeunna sumber bias residual anu sasaran simulasi sidang teu bisa langsung alamat. Salaku tambahan, studi observasi sering henteu kadaptar sateuacanna, anu nyababkeun masalah sapertos sensitipitas desain sareng bias publikasi. Kusabab sumber data, desain, sareng metode analisis anu béda-béda tiasa ngahasilkeun hasil anu béda-béda, desain pangajaran, metode analisis, sareng dasar pamilihan sumber data kedah ditangtukeun sateuacanna.

Aya tungtunan pikeun ngalakonan jeung ngalaporkeun studi ngagunakeun kerangka simulasi percobaan udagan anu ngaronjatkeun kualitas ulikan sarta mastikeun yén laporan cukup lengkep pikeun nu maca pikeun kritis evaluate eta. Kahiji, protokol panalungtikan jeung SAP kudu disiapkeun sateuacanna saméméh analisis data. SAP kedah ngawengku métode statistik lengkep pikeun alamat bias alatan confounders, kitu ogé sensitipitas nganalisa ka assess kateguhan hasil ngalawan sumber utama bias kayaning confounders jeung data leungit.

Judul, abstrak, jeung métode bagian kudu netelakeun yen desain ulikan mangrupa ulikan observasional pikeun nyingkahan kekeliruan jeung RCTS, sarta kudu ngabedakeun antara studi observasional anu geus dilaksanakeun jeung uji hipotésis anu nyoba simulasi. Panalungtik kedah netepkeun ukuran kualitas sapertos sumber data, réliabilitas sareng validitas unsur data, sareng, upami mungkin, daptar studi anu diterbitkeun sanés nganggo sumber data. Panalungtik ogé kudu nyadiakeun tabel outlining elemen desain percobaan target na simulasi observasi na, kitu ogé indikasi jelas iraha bade nangtukeun eligibility, initiate nurutan-up, sarta nangtukeun perlakuan.
Dina studi ngagunakeun simulasi percobaan target, dimana strategi perlakuan teu bisa ditangtukeun dina dasar (saperti studi ngeunaan lilana perlakuan atawa pamakéan terapi kombinasi), resolusi mun bias waktu non-pati kudu digambarkeun. Panaliti kedah ngalaporkeun analisa sensitipitas anu bermakna pikeun ngira-ngira kateguhan hasil ulikan kana sumber-sumber utama bias, kalebet ngitung dampak poténsial anu ngabingungkeun anu teu ngaganggu sareng ngajalajah parobihan dina hasil nalika elemen desain konci diatur. Pamakéan hasil kontrol négatip (hasil pisan teu patali jeung paparan perhatian) ogé bisa mantuan ngitung bias residual.

Sanajan studi observasi bisa nganalisis masalah anu bisa jadi teu mungkin keur ngalaksanakeun RCTS sarta bisa ngamangpaatkeun RWD, studi observational ogé mibanda loba sumber poténsi bias. Target kerangka simulasi percobaan nyoba alamat sababaraha biases ieu, tapi kudu simulated sarta dilaporkeun taliti. Kusabab confounders bisa ngakibatkeun bias, analisis sensitipitas kudu dipigawé pikeun assess kateguhan tina hasil ngalawan confounders unobserved, sarta hasilna kudu diinterpretasi tumut kana akun parobahan dina hasil nalika asumsi séjén dijieun ngeunaan confounders. Kerangka simulasi percobaan target, upami dilaksanakeun sacara ketat, tiasa janten metode anu mangpaat pikeun sacara sistematis netepkeun desain studi observasional, tapi sanés panacea.