warta

Dina kalangkang pandémik Covid-19, kaséhatan masarakat global nyanghareupan tantangan anu teu pernah aya. Nanging, dina krisis sapertos kitu sains sareng téknologi nunjukkeun poténsi sareng kakuatanana anu ageung. Kusabab wabah wabah, komunitas ilmiah global sareng pamaréntahan parantos gawé bareng pikeun ngamajukeun pamekaran gancang sareng promosi vaksin, ngahontal hasil anu luar biasa. Nanging, masalah sapertos panyebaran vaksin anu henteu rata sareng karep masarakat anu henteu cekap pikeun nampi vaksinasi masih ngaganggu perang global ngalawan pandémik.

Sateuacan pandémik Covid-19, flu 1918 mangrupikeun wabah panyakit tepa anu paling parah dina sajarah AS, sareng jumlah maotna anu disababkeun ku pandémik Covid-19 ieu ampir dua kali tina flu 1918. Pandemik Covid-19 parantos nyababkeun kamajuan anu luar biasa dina widang vaksin, nyayogikeun vaksin anu aman sareng mujarab pikeun umat manusa sareng nunjukkeun kamampuan komunitas médis pikeun gancang ngabales tangtangan utama dina nyanghareupan kabutuhan kaséhatan masarakat anu mendesak. Éta prihatin yén aya kaayaan rapuh dina widang vaksin nasional sareng global, kalebet masalah anu aya hubunganana sareng distribusi sareng administrasi vaksin. Pangalaman katilu nyaéta kolaborasi antara perusahaan swasta, pamaréntah, sareng akademisi penting pikeun ngamajukeun gancangna vaksin Covid-19 generasi kahiji. Dumasar kana palajaran ieu, Otoritas Panaliti sareng Pangembangan Lanjutan Biomédis (BARDA) milarian dukungan pikeun pamekaran generasi anyar vaksin anu ditingkatkeun.

Proyék NextGen mangrupikeun inisiatif $ 5 milyar anu dibiayaan ku Dinas Kaséhatan sareng Layanan Asasi Manusa anu ditujukeun pikeun ngembangkeun solusi kaséhatan generasi salajengna pikeun Covid-19. Rencana ieu bakal ngadukung uji coba Fase 2b dua kali buta, dikawasa aktip pikeun ngira-ngira kasalametan, efficacy, sareng immunogenicity tina vaksin ékspérimén relatif ka vaksin disatujuan dina populasi étnis jeung ras béda. Kami ngarepkeun platform vaksin ieu tiasa dianggo pikeun vaksin panyakit tepa anu sanés, ngamungkinkeun aranjeunna gancang ngaréspon kana ancaman kaséhatan sareng kaamanan anu bakal datang. Percobaan ieu bakal ngalibetkeun sababaraha pertimbangan.

Titik akhir utama uji klinis Fase 2b anu diusulkeun nyaéta paningkatan éféktivitas vaksin langkung ti 30% salami periode observasi 12 bulan dibandingkeun sareng vaksin anu parantos disatujuan. Panaliti bakal ngevaluasi efektivitas vaksin anyar dumasar kana pangaruh pelindungna ngalawan gejala Covid-19; Salaku tambahan, salaku titik akhir sekundér, pamilon bakal nguji diri nganggo swab nasal unggal minggu pikeun kéngingkeun data ngeunaan inféksi asimtomatik. Vaksin anu ayeuna sayogi di Amérika Serikat dumasar kana antigén protéin spike sareng dikaluarkeun ku suntikan intramuskular, sedengkeun vaksin calon generasi salajengna bakal ngandelkeun platform anu langkung beragam, kalebet gen protéin spike sareng daérah génom virus anu langkung dilestarikan, sapertos gen anu ngodekeun nukléokapsid, mémbran, atanapi protéin non-struktural sanés. Platform anyar tiasa kalebet vaksin véktor virus rékombinan anu ngagunakeun véktor kalayan / tanpa kamampuan pikeun réplikasi sareng ngandung gen anu ngodekeun protéin struktural sareng non-struktural SARS-CoV-2. Vaksin mRNA (samRNA) anu ngagedékeun diri generasi kadua mangrupikeun bentuk téknologi anu gancang muncul anu tiasa dievaluasi salaku solusi alternatif. Vaksin samRNA ngodekeun réplika mawa sekuen imunogenik anu dipilih kana nanopartikel lipid pikeun memicu réspon imun adaptif anu tepat. Kauntungan poténsi platform ieu kalebet dosis RNA anu langkung handap (anu tiasa ngirangan réaktivitas), réspon imun anu langkung lami, sareng vaksin anu langkung stabil dina suhu kulkas.

Definisi korelasi panyalindungan (CoP) mangrupikeun réspon imun humoral adaptif khusus sareng sélular anu tiasa masihan panyalindungan ngalawan inféksi atanapi reinfection ku patogén khusus. Uji coba Fase 2b bakal ngevaluasi poténsi CoPs tina vaksin Covid-19. Pikeun seueur virus, kalebet coronavirus, nangtoskeun CoP sok janten tangtangan sabab sababaraha komponén réspon imun gawé bareng pikeun nganonaktipkeun virus, kalebet antibodi nétralisasi sareng non-nétralisasi (sapertos antibodi aglutinasi, antibodi présipitasi, atanapi antibodi fiksasi pelengkap), antibodi isotype, sél CD4 + sareng CD8 + T, fungsi éféktor Fc antibodi, sareng sél mémori. Langkung rumit, peran komponén ieu dina nolak SARS-CoV-2 tiasa bénten-béda gumantung kana situs anatomis (sapertos sirkulasi, jaringan, atanapi permukaan mukosa pernapasan) sareng titik akhir anu dianggap (sapertos inféksi asimtomatik, inféksi simtomatik, atanapi panyakit parah).

Sanaos ngaidentipikasi CoP tetep nangtang, hasil uji coba vaksin pra-persetujuan tiasa ngabantosan hubungan antara tingkat antibodi nétralisasi sirkulasi sareng khasiat vaksin. Identipikasi sababaraha mangpaat CoP. CoP komprehensif tiasa ngajantenkeun studi sambatan imun dina platform vaksin énggal langkung gancang sareng langkung efektif tibatan uji coba anu dikawasa ku plasebo, sareng ngabantosan ngaevaluasi kamampuan pelindung vaksin tina populasi anu henteu kalebet dina uji efficacy vaksin, sapertos murangkalih. Nangtukeun CoP ogé bisa evaluate lilana kekebalan sanggeus inféksi ku galur anyar atawa vaksinasi ngalawan galur anyar, sarta mantuan nangtukeun lamun nembak booster diperlukeun.

Varian Omicron munggaran muncul dina bulan Nopémber 2021. Dibandingkeun jeung galur aslina, éta geus diganti kurang leuwih 30 asam amino (kaasup 15 asam amino dina spike protéin), sarta ku kituna ditunjuk salaku varian perhatian. Dina wabah saméméhna anu disababkeun ku sababaraha varian COVID-19 sapertos alfa, béta, délta sareng kappa, kagiatan nétralisasi antibodi anu dihasilkeun ku inféksi atanapi vaksinasi ngalawan varian Omikjon dikirangan, anu ngajantenkeun Omikjon ngagentos virus délta sacara global dina sababaraha minggu. Sanaos kamampuan réplikasi Omicron dina sél pernapasan handap parantos turun dibandingkeun sareng galur awal, éta mimitina nyababkeun paningkatan anu seukeut dina tingkat inféksi. Évolusi saterusna varian Omicron laun-laun ningkatkeun kamampuanna pikeun ngahindarkeun antibodi nétralisasi anu aya, sareng kagiatan ngariung ka reséptor énzim ngarobah angiotensin 2 (ACE2) ogé ningkat, ngarah kana paningkatan laju pangiriman. Sanajan kitu, beban parna galur ieu (kaasup JN.1 turunan BA.2.86) relatif low. Kekebalan non humoral tiasa janten alesan pikeun parahna panyakit dibandingkeun sareng transmisi sateuacana. Kasalametan pasien Covid-19 anu henteu ngahasilkeun antibodi nétralisasi (sapertos anu kakurangan tina sél B anu disababkeun ku pengobatan) langkung nyorot pentingna kekebalan sélular.

Observasi ieu nunjukkeun yén sél T mémori antigén-spésifik kirang kapangaruhan ku mutasi kabur protéin spike dina galur mutant dibandingkeun antibodi. Sél T mémori sigana tiasa mikawanoh épitopes péptida anu dijaga pisan dina domain beungkeutan reséptor protéin spike sareng protéin struktural sareng non-struktural anu disandikeun virus sanés. Papanggihan ieu tiasa ngajelaskeun naha galur mutan anu sensitipitas handap kana antibodi nétralisasi anu aya tiasa aya hubunganana sareng panyakit anu langkung hampang, sareng nunjukkeun kabutuhan pikeun ningkatkeun deteksi réspon imun anu dimédiasi sél T.

Saluran pernapasan luhur mangrupikeun titik kontak sareng asupna virus pernapasan sapertos coronaviruses (épitél nasal beunghar ku reséptor ACE2), dimana réspon imun bawaan sareng adaptif lumangsung. Vaksin intramuskular anu sayogi ayeuna gaduh kamampuan terbatas pikeun nyababkeun réspon imun mukosa anu kuat. Dina populasi kalawan laju vaksinasi tinggi, Prévalénsi terus tina galur varian bisa exert tekanan selektif dina galur varian, ngaronjatkeun likelihood kabur imun. Vaksin mukosa tiasa merangsang réspon imun mukosa pernapasan lokal sareng réspon imun sistemik, ngawatesan transmisi komunitas sareng ngajantenkeun vaksin anu idéal. Rute vaksinasi anu sanés kalebet intradermal (microarray patch), lisan (tablet), intranasal (semprotan atanapi tetes), atanapi inhalasi (aerosol). Munculna vaksin bébas jarum bisa ngurangan ragu kana vaksin sarta ngaronjatkeun ditampa maranéhanana. Paduli pendekatan anu dilaksanakeun, nyederhanakeun vaksinasi bakal ngirangan beban para pagawé kasehatan, ku kituna ningkatkeun aksésibilitas vaksin sareng ngagampangkeun ukuran réspon pandémik anu bakal datang, khususna nalika perlu ngalaksanakeun program vaksinasi skala ageung. Éféktivitas vaksin booster dosis tunggal ngagunakeun tablet vaksin anu dilapis enterik, stabil suhu sareng vaksin intranasal bakal dievaluasi ku cara ngevaluasi réspon IgA khusus antigen dina saluran pencernaan sareng saluran pernapasan.

Dina uji klinis fase 2b, ngawaskeun ati-ati kasalametan pamilon sarua pentingna jeung ningkatkeun efficacy vaksin. Kami sacara sistematis bakal ngumpulkeun sareng nganalisis data kaamanan. Sanaos kasalametan vaksin Covid-19 parantos kabuktosan, réaksi ngarugikeun tiasa lumangsung saatos vaksinasi. Dina sidang NextGen, kira-kira 10000 pamilon bakal ngalaman penilaian résiko réaksi ngarugikeun sareng bakal ditugaskeun sacara acak pikeun nampi vaksin percobaan atanapi vaksin anu dilisensikeun dina rasio 1: 1. A assessment detil rupa réaksi ngarugikeun lokal jeung sistemik bakal nyadiakeun informasi penting, kaasup incidence tina komplikasi kayaning myocarditis atanapi pericarditis.

Tantangan serius anu disanghareupan ku produsén vaksin nyaéta kabutuhan pikeun ngajaga kamampuan réspon gancang; Pabrikan kedah tiasa ngahasilkeun ratusan juta dosis vaksin dina 100 dinten saatos wabah, anu ogé mangrupikeun tujuan anu diatur ku pamaréntah. Nalika pandémik ngalemah sareng ngadeukeutan panyebaran pandémik, paménta vaksin bakal turun pisan, sareng produsén bakal nyanghareupan tangtangan anu aya hubunganana sareng ngajaga ranté pasokan, bahan dasar (énzim, lipid, panyangga, sareng nukléotida), sareng kamampuan ngeusian sareng ngolah. Ayeuna, paménta pikeun vaksin Covid-19 di masarakat langkung handap tina paménta taun 2021, tapi prosés produksi anu beroperasi dina skala anu langkung alit tibatan "pandémik skala pinuh" masih kedah disahkeun ku otoritas pangaturan. Pangembangan klinis salajengna ogé peryogi validasi ti otoritas pangaturan, anu tiasa kalebet studi konsistensi antar angkatan sareng rencana efficacy Fase 3 salajengna. Upami hasil percobaan Fase 2b anu direncanakeun optimis, éta bakal ngirangan résiko anu aya hubunganana pikeun ngalaksanakeun uji Fase 3 sareng merangsang investasi swasta dina percobaan sapertos kitu, sahingga berpotensi ngahontal pangwangunan komersial.

Durasi tina hiatus wabah ayeuna masih kanyahoan, tapi pangalaman panganyarna nunjukkeun yén periode ieu teu matak wasted. Mangsa ieu masihan kami kasempetan pikeun ngalegaan pamahaman masarakat ngeunaan imunologi vaksin sareng ngawangun deui kapercayaan sareng kapercayaan kana vaksin pikeun saloba-lobana jalma.