warta

Wabah musiman influenza nyababkeun antara 290.000 sareng 650.000 maotna anu aya hubunganana sareng engapan di sakuliah dunya unggal taun. Nagara ieu ngalaman pandémik flu anu serius dina usum tiris ieu saatos pandémik COVID-19. Vaksin influenza mangrupa cara nu paling éféktif pikeun nyegah influenza, tapi vaksin influenza tradisional dumasar kana kultur émbrio hayam boga sababaraha shortcomings, kayaning variasi immunogenic, watesan produksi jeung saterusna.

Munculna rekombinan HA protéin gén rékayasa vaksin influenza bisa ngajawab defects vaksin émbrio hayam tradisional. Ayeuna, Komite Panaséhat Amérika ngeunaan Praktek Imunisasi (ACIP) nyarankeun vaksin influenza rékombinan dosis tinggi pikeun déwasa umur ≥65 taun. Tapi, pikeun jalma anu umurna di handapeun 65 taun, ACIP henteu nyarankeun vaksin influenza anu cocog sareng umur salaku prioritas kusabab kurangna babandingan sirah-to-sirah antara jinis vaksin anu béda.

Vaksin influenza rékombinan quadrivalent (HA) rékayasa genetik influenza (RIV4) geus disatujuan pikeun pamasaran di sababaraha nagara saprak 2016 sarta ayeuna vaksin influenza rekombinan mainstream dipaké. RIV4 diproduksi nganggo platform téknologi protéin rékombinan, anu tiasa ngatasi kakurangan produksi vaksin anu teu aktif tradisional anu diwatesan ku suplai émbrio hayam. Leuwih ti éta, platform ieu boga siklus produksi pondok, leuwih kondusif pikeun ngagantian timely galur vaksin calon, sarta bisa nyingkahan mutasi adaptif anu bisa lumangsung dina prosés produksi galur viral nu bisa mangaruhan pangaruh pelindung vaksin rengse. Karen Midthun, harita diréktur Pusat Tinjauan sareng Panalitian Biologis di Administrasi Pangan sareng Narkoba AS (FDA), ngoméntaran yén "munculna vaksin influenza rékombinan ngagambarkeun kamajuan téhnologis dina produksi vaksin influenza... Ieu nyadiakeun poténsi pikeun ngamimitian produksi vaksin anu langkung gancang upami aya wabah "[1]. Sajaba ti éta, RIV4 ngandung protéin hemagglutinin tilu kali leuwih ti dosis baku vaksin influenza konvensional, nu boga immunogenicity kuat [2]. Panalitian anu aya parantos nunjukkeun yén RIV4 langkung protektif tibatan vaksin flu dosis standar dina déwasa, sareng bukti anu langkung lengkep diperyogikeun pikeun ngabandingkeun dua dina populasi ngora.

Tanggal 14 Désémber 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) nyebarkeun Studi ku Amber Hsiao et al., Pusat Studi Vaksin Kaiser Permanente, Sistem Kaséhatan KPNC, Oakland, AS. Panalitian ieu mangrupikeun panilitian dunya nyata anu ngagunakeun pendekatan acak-populasi pikeun ngira-ngira pangaruh pelindung RIV4 ngalawan vaksin influenza inactivated dosis standar quadrivalent (SD-IIV4) dina jalma di handapeun umur 65 taun salami dua musim influenza ti 2018 dugi ka 2020.

Gumantung kana wewengkon palayanan jeung ukuran fasilitas fasilitas KPNC, maranéhanana sacara acak ditugaskeun ka grup A atawa Grup B (Gambar 1), dimana grup A narima RIV4 dina minggu kahiji, Grup B narima SD-IIV4 dina minggu kahiji, lajeng unggal fasilitas narima dua vaksin silih mingguan nepi ka ahir usum influenza ayeuna. Titik tungtung primér ulikan ieu PCR-dikonfirmasi kasus influenza, sarta titik tungtung sekundér kaasup influenza A, influenza B, jeung rumah sakit nu patali influenza. Dokter di unggal fasilitas ngalaksanakeun tés PCR influenza dina kawijaksanaan maranéhna, dumasar kana presentasi klinis pasien, sarta ménta diagnosis rawat inap jeung rawat jalan, nguji laboratorium, sarta informasi vaksinasi ngaliwatan rékaman médis éléktronik.

Panalitian kalebet sawawa yuswa 18 dugi ka 64 taun, kalayan 50 dugi ka 64 taun janten kelompok umur primér anu dianalisis. Hasilna nunjukkeun yén pangaruh pelindung relatif (rVE) RIV4 dibandingkeun sareng SD-IIV4 ngalawan influenza anu dikonfirmasi PCR nyaéta 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) dina jalma yuswa 50 dugi ka 64 taun. Perlindungan relatif ngalawan influenza A nyaéta 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). Taya pangaruh pelindung relatif signifikan sacara statistik ditémbongkeun keur influenza B atawa rumah sakit nu patali influenza. Salaku tambahan, analisa éksplorasi nunjukkeun yén dina jalma umur 18-49 taun, boh pikeun influenza (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) atanapi influenza A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), RIV4 nunjukkeun panyalindungan anu langkung saé tibatan S-IIV4.

A saméméhna randomized, ganda-buta, percobaan klinis efficacy positif-dikawasa nunjukkeun yén RIV4 miboga panyalindungan hadé ti SD-IIV4 di urang 50 taun tur heubeul (rVE, 30%; 95% CI, 10 ~ 47) [3]. Panaliti ieu sakali deui nunjukkeun ngaliwatan data dunya nyata skala ageung yén vaksin influenza rékombinan masihan panyalindungan anu langkung saé tibatan vaksin tradisional anu teu aktip, sareng ngalengkepan bukti yén RIV4 ogé nyayogikeun panyalindungan anu langkung saé pikeun populasi ngora. Panaliti nganalisa insiden inféksi respiratory syncytial virus (RSV) dina dua grup (inféksi RSV kedah dibandingkeun dina dua grup sabab vaksin influenza henteu nyegah inféksi RSV), ngaleungitkeun faktor anu ngabingungkeun sanés, sareng pariksa kateguhan hasil ku sababaraha analisa sensitipitas.

Metoda desain randomized grup novel diadopsi dina ulikan ieu, utamana vaksinasi bolak tina vaksin eksperimen jeung vaksin kontrol dina dasar mingguan, hadé saimbang faktor interfering antara dua grup. Nanging, kusabab pajeulitna desain, sarat pikeun palaksanaan panalungtikan langkung luhur. Dina ulikan ieu, suplai vaksin influenza rékombinan teu cukup ngakibatkeun jumlah nu leuwih gede jalma nu kudu narima RIV4 narima SD-IIV4, hasilna béda nu leuwih gede dina jumlah pamilon antara dua grup jeung kamungkinan resiko bias. Salaku tambahan, panilitian awalna direncanakeun bakal dilakukeun ti taun 2018 dugi ka 2021, sareng munculna COVID-19 sareng ukuran pencegahan sareng kontrol na parantos mangaruhan kana ulikan sareng inténsitas wabah influenza, kalebet pondokna usum influenza 2019-2020 sareng henteuna usum influenza 2020-2021. Data tina ngan ukur dua musim flu "abnormal" ti 2018 dugi ka 2020 sayogi, janten langkung seueur panilitian diperyogikeun pikeun ngira-ngira naha panemuan ieu tahan dina sababaraha musim, galur sirkulasi anu béda sareng komponén vaksin.

Sakabehna, ulikan ieu salajengna ngabuktikeun feasibility vaksin rékayasa genetik rekombinan dilarapkeun dina widang vaksin influenza, sarta ogé nempatkeun dasar teknis padet pikeun panalungtikan hareup jeung ngembangkeun vaksin influenza inovatif. Platform téknologi vaksin rékayasa genetik rékombinan henteu gumantung kana émbrio hayam, sareng gaduh kaunggulan siklus produksi pondok sareng stabilitas produksi anu luhur. Sanajan kitu, dibandingkeun jeung vaksin influenza inactivated tradisional, éta teu boga kaunggulan signifikan dina panyalindungan, sarta hésé pikeun ngajawab fenomena kabur imun disababkeun ku virus influenza mutated kacida tina cukang lantaranana. Sarupa jeung vaksin influenza tradisional, prediksi galur jeung ngagantian antigén diperlukeun unggal taun.

Dina nyanghareupan varian influenza anu muncul, urang kedah tetep merhatikeun ngembangkeun vaksin influenza universal dina mangsa nu bakal datang. Ngembangkeun vaksin flu universal kedah laun-laun ngalegaan wengkuan panyalindungan ngalawan galur virus, sarta ahirna ngahontal panyalindungan éféktif ngalawan sagala galur dina taun béda. Ku alatan éta, urang kudu neruskeun ngamajukeun desain immunogen spéktrum lega dumasar kana protéin HA dina mangsa nu bakal datang, fokus kana NA, protéin permukaan sejen tina virus influenza, salaku udagan vaksin konci, sarta fokus kana ruteu téhnologi imunisasi engapan anu leuwih nguntungkeun dina inducing réspon pelindung multi-dimensi kaasup kekebalan sélular lokal (saperti vaksin semprot nasal, inhalable vaksin bubuk garing). Neruskeun ngamajukeun panalungtikan vaksin mRNA, vaksin carrier, adjuvants anyar jeung platform téknis séjén, sarta ngawujudkeun ngembangkeun vaksin influenza universal idéal anu "ngarespon kana sagala parobahan tanpa parobahan".